注射用唑来膦酸(注射用唑来膦酸多少钱一支)

一、唑来膦酸注射液的不良反应

以下不良反应由本品不同的临床试验研究得出：绝经后妇女骨质疏松症的研究：一项随机双盲、安慰剂对照、多中心研究，共计7736位妇女参加该项研究；paget's病的研究：两项双盲，随机，对于安全性有效性，涉及357名患者；预防近期低创伤髋部骨折患者的再发骨折；一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心临床研究，共计2127名男性及女性患者参加该项研究；治疗及预防糖皮质激素引起的骨质疏松症；一项随机、多中心、双盲、多层，活性对照的研究，涉及833名男性及女性患者；本品用于男性骨质疏松患者或继发于性腺机能减退的严重骨质疏松症患者：一项随机，多中心，双盲、活性对照的研究，涉及302男性患者；本品用于预防伴随骨量减少的绝经期妇女骨质疏松的骨流失，一项为期2年的随机、多中心、双盲，安慰剂对照的研究，涉及581名绝经期骨质疏松妇女。治疗男性与绝经后妇女骨质疏松症，预防低创伤髋部骨折后再发骨折，预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症，变形性骨炎的研究证实，本品与安慰剂或阳性对照药相比，严重不良事件的总发生率无显著差异，大多数不良事件为轻到中度。本品在上述研究中的给药方法为一年一次。与静脉使用双膦酸盐一样，本品最常见的用药后症状包括（治疗绝经后妇女骨质疏松症的研究中的发生率）：发热（18.1％）、肌痛（9.4％）、流感样症状（7.8％）、关节痛（6.8％）、头痛（6.5%）、绝大多数出现于用药后3天内。这些症状绝大多数为轻到中度，并在出现不良事件后3天内缓解。之后再使用本品时，这些症状的发生率显著下降。如果使用本品后短时间内给予对乙酰氨基酚或布洛芬，那么使用本品后3天内出现的用药后症状发生率大约可以降低50％。表1列出了怀疑与使用本品有关的不良反应（研究者评估），其中包括了如下的研究：治疗男性及绝经后妇女骨质疏松症，预防低创伤髋部骨折后骨折，预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症，变形性骨炎：非常常见（≥1／10），常见（≥1／100并[1/10），不常见（≥1／1000并[1／100），罕见（≥1／10,000并[1／1，000）药物不良反应。表1怀疑与使用与本品有关的药物不良反应*个例研究中的不良反应：非常常见：肌痛、关节痛、疲劳、疼痛；常见：昏睡、呼吸困难、消化不良、食管炎、腹痛、多汗、骨骼肌（肌肉）强直、关节炎、胸部骨骼痛、关节肿胀、厌食、口渴、急性反应期；不常见：眼色素层炎未收载于表1的个例研究中报告的其他不良反应包括（由于数据有限，唑来膦酸组与安慰剂组相较发生率较低）：眼部充血，C-反应蛋白增加，低钙血症，味觉障碍，牙痛，胃炎，心悸，注射部位反应。对绝经后骨质疏松妇女进行的一个为期3年的试验（Horizon PFT）中，所有的房颤不良事件的总发生率本品治疗组中为2.5%（3862位患者中的96位），安慰剂治疗组中为1.9％（3852位患者中的75位）。本试验中观察到的发生率增加并未出现于其它唑来膦酸临床试验。接受本品治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，房颤严重不良事件的发生率分别为1.3％（3852位患者中的51位）和0.6％（3852位患者中的22位）。房颤发生率的增加机理目前尚不清楚。在其他唑来膦酸临床试验中没有观察到本次试验中组间房颤不良事件的不一致现象。该类别药物的不良反应：肾功能障碍：静脉给予双膦酸盐（含唑来膦酸），会导致肾功能损害（血浆肌酐水平增加）或罕见情况下出现急性肾衰。已有患者接受唑来膦酸治疗后可出现肾功能损害，特别是有既往肾损害或存在其他危险因素的患者（例如：接受化疗的肿瘤病人，同时使用对肾功能有害的药物，严重脱水等）尤为严重，多数患者的治疗剂量为每3-4周4mg，但是也有患者在单次给药后出现。在HORIZON-PFT试验中，治疗3年后，对于肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，密固达组和安慰剂组之间具有可比性。密固达组与安慰剂组血浆肌酐水平在给药后10天内一过性升高分别为1.8%和0.8%。在预防男性及女性髋部骨折后再次骨折，治疗男性骨质疏松症，预防糖皮质激素引起的骨质疏松症的试验中，超过3年的治疗时间，肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，密固达组、安慰剂组和对照组之间具有可比性。实验室研究结果：在HORIZON-PFT试验中，密固达组约0.2％患者出现给药后血钙水平降低（低于1.87mmol／L）。临床未观察到血钙降低的症状。在HORIZON-RFT试验中，接受本品治疗的患者没有出现血清钙水平低于1.87mmol／L。在Paget's病研究中，约有1％的患者会出现低血钙症状。局部反应：在HORIZON-PET试验中，0.7％的患者在给予唑来膦酸时，在注射部位会出现例如红肿和／或痛的局部反应。在HORIZON-RFT试验中，不良事件发生率在唑来膦酸组与安慰剂组是可比的。颌骨坏死：有关骨坏死（主要是颌）最早的报道出现在癌症患者接受双膦酸药物包括唑来膦酸的治疗中（不常见）。一些患者有包括骨髓炎在内的局部感染，大多数报告为肿瘤患者在拔牙或牙科手术后。多种危险因素都可导致颌骨坏死，包括癌症诊断及治疗（化疗、放疗、皮质类固醇），以及并存的其他病理状态／疾病，例如贫血、凝血功能障碍、感染、牙科疾病。虽然并无直接的因果关系，但在骨坏死的恢复期中要慎行牙科手术（见【注意事项】）。在HORIZON-PFT试验中，共7736名患者入组，密固达治疗组出现1例颌骨坏死，安慰剂组1例。2例患者均已治愈。在HORIZON-RFT试验中没有颌骨坏死的报告。上市后经验以下是唑来膦酸批准上市后的不良反应报导。由于这些报导基于不确定的人数及受一些混淆因素的影响，因此不可能准确地评价其频率或建立起与药物暴露量相关的原因。包含支气管狭窄、荨麻疹及血管性水肿在内的过敏性反应罕见报导，过敏性反应／休克非常罕见报导。

二、唑来膦酸注射液的用法用量

对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。对于Paget's病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟（参见【注意事项】）。本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。此外，对于Paget's病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次（参见【注意事项】）。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。特殊人群用药参见【注意事项】【药代动力学】

三、注射用唑来膦酸的用法用量

本品不得与含钙或者其它二价阳离子的输注溶液(例如乳酸林格氏液)配伍使用，应使用与其它药品分开的输液管进行单次静脉输注。成人和老年人推荐剂量为4mg。用100ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液稀释，进行不少于15分钟静脉输注（见【注意事项】）。对于 HCM患者(白蛋白修正的血清钙≥3.0mmol/l或 12mg/dl)，应接受单次输注。白蛋白修正的血清钙(mg/dL)=患者血钙(mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。有关高钙血症的再次治疗经验有限。再次治疗必须与前一次至少间隔7-10天，同时治疗前应监测血肌酐水平。给药前必须测试患者的水化状态，应根据患者的临床状态进行给药。对骨转移和多发性骨髓瘤患者，应每隔3-4周给予本品。此外，患者应每天口服500mg钙和400IU维生素D。肾功能不全HCM对于合并有严重肾功能损害的HCM患者，需进行风险利益比的评估之后才可以考虑使用本品进行治疗。在以前的临床试验中，血清肌酐]400umol/l或]4.5mg/dl的患者未予入组。血清肌酐 [400umol/l或[4.5mg/dl的HCM患者无需调整用药剂量。已发生骨转移的病人对于多发性骨髓瘤和已发生了骨转移的实体瘤病人，在开始使用本品治疗时，需检测病人的血清肌酐浓度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式从血清肌酐浓度值计算出来的。在使用泽泰药物进行治疗之前，若患者已经出现了严重肾功能不全症状（其CrCl＜30ml/min），此时，建议按照以下剂量给予泽泰药物（见【注意事项】）：CrCl＞60ml/min:4.0mg;CrCl 50-60ml/min:3.5mg;CrCl40-49ml/min:3.3mg;CrCl30-39ml/min:3.0mg。此剂量是根据假设AUS目标值为0.66(mgxhr/l)(CrCl=75ml/min)而进行计算的。使用这种减少剂量的用药方法，其目的是希望患有肾功能不全的病人能够达到与肌酐清除率为75ml/min病人一样的AUC值。从开始用药治疗之后，在每次给予本品之前，均要对病人的血清肌酐浓度进行测定。一旦发现病人的肾功能出现恶化的情况，则需要停止用药。在临床试验中，对于肾功能恶化的定义是这样的：血清肌酐浓度从基线正常值（＜1.4mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐浓度从基线异常值（＞1.4mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。临床研究中，只有当肌酐水平恢复到基线值的10%范围内时才继续本品的治疗（见【注意事项】）。重新使用泽泰的药物剂量应当是以前治疗中断时使用的药物剂量。肝功能不全者由于关于严重肝功能不全患者的临床研究数据有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。儿童用药尚未建立本品对儿童和青少年的安全性和有效性。使用说明唑来膦酸 4mg粉剂和所需溶剂制备成的输注用溶液仅限于静脉给药。首先用安瓿瓶中的 5ml无菌注射用水将冻干粉溶解，抽取前溶解必须完全。形成的溶液应进一步用 100ml的无钙输注溶液(0.9%氯化钠溶液或 5%葡萄糖溶液)稀释。如果先前保存于冰箱内，那么，使用前应使溶液恢复到室温。配制好的溶液的有效期:室温下，配制好的溶液的物理和化学性质在 24小时内稳定。冻干粉经无菌溶解和稀释后，应立即使用。从溶解、稀释、在 2-8°C冰箱内存储至最后使用的全过程不应超过 24小时。

四、注射用唑来膦酸说明书

注射用唑来膦酸治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。下面是我整理的注射用唑来膦酸说明书，欢迎阅读。

通用名：注射用唑来膦酸

生产厂家:瑞士诺华制药

批准文号：注册证号H20090259

药品规格：4mg

药品价格：￥2481元

【药品名称】

【商品名】择泰

【通用名】注射用唑来膦酸

【英文名】Zoledronic Acid for Injection

【汉语拼音】Zhusheyong Zuolailinsuan

【主要成份】唑来膦酸。

【性状】择泰为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

【用法用量】

静脉滴注。成人每次4mg，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3-4周给药一次或遵医嘱。

【不良反应】

择泰常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：

全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;

消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;

心血管系统：低血压;

血液和淋巴系统：贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少;

肌肉与骨骼：骨痛、关节痛、肌肉痛;肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关);

神经系统：失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜眠;

呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、胸腔积液;

感染：泌尿道感染、上呼吸道感染;

代谢系统：厌食、体重下降、脱水;

其它：流感样症状、注射部位出现红肿、皮疹、搔痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48小时内自动消退。

【注意事项】

1、首次使用择泰时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗;

2、伴有恶性高钙血症患者给予择泰前应充分补水，利尿剂与择泰合用时只能在充分补水后使用，择泰与具有肾毒性的药物合用时应慎重;

3、接受择泰治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平;

4、对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用择泰。

【禁忌】

对择泰及其它双膦酸类药物过敏的患者禁用。严重肾功能不全者不推荐使用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：

在动物生殖研究的大鼠中,观察到致畸作用。兔子实验中没有致畸毒性或胚胎毒性,但观察到母体毒性。

由于没有对人类怀孕和哺乳期应用择泰的经验,所以,怀孕期不应使用择泰。

哺乳：

双膦酸盐类化合物不仅很难从消化道中吸收,而且它在牛奶中以双膦酸盐-钙复合物的形式存在,几乎不被人体吸收。由于没有相关经验,哺乳期妇女不应使用择泰。

【儿童用药】

对择泰在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。

【药物相互作用】

临床研究表明,择泰与常用的抑制细胞生长药物(如抗癌药、利尿药、抗生素和止痛药等)同时用药时未发现明显的相互作用。

没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于双膦酸盐类药物与氨基苷同时使用能够产生降低血钙的叠加作用,从而导致长期低血钙。因而建议使用时需格外小心。

当择泰与其它可能对肾脏有害的药物一起使用时,应小心谨慎使用。

在治疗过程中也应注意低血镁的发生。

当静脉给予的双膦酸盐类药物与反应停(沙利度胺)何用时，可能增加多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全的危险。

择泰不得与含钙或者其它二价阳离子的输注溶液(例如乳酸林格氏液)配伍使用,应使用与其它药品分开的输液管进行单次静脉输注。

【药物过量】

应用择泰时没有发生过急性中毒事件。当剂量高于推荐剂量时，应对患者仔细监测。如临床上出现严重的低血钙症状输注葡萄糖酸钙可逆转。

【药理作用】

唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸化合物。它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，双膦酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。

作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成骨的矿化及机械性能没有不良影响

唑来膦酸除了具有很强的抑制骨重吸收作用以外，还有多种抗肿瘤的作用，从而在骨转移病人治疗中达到了整体的疗效。唑来膦酸以下的特性已经在临床前试验中得到了证实。

体内实验抑制破骨重吸收的作用(通过改变骨髓中的微环境，从而抑制了肿瘤细胞的生长)、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。

体外实验：抑制成骨细胞增生的作用、对肿瘤细胞具有直接抑制细胞生长和细胞凋亡前的作用，对于其他抗具有协同的抑制细胞效应、抗附着/侵入的作用。

【毒理研究】

在皮下给药剂量达≥0.2mg/kg时，显示唑来膦酸对大鼠具有致畸作用。虽然在家兔中没有观察到致畸和胎儿毒性作用，但是却发现了唑来膦酸具有对母体的毒性致突变性和致癌性

在已进行的致突变实验中，结果显示唑来膦酸不具有致突变作用。致癌实验也没有提供唑来膦酸具有任何潜在致癌作用的证据。

【药代动力学】

吸收：

开始输注后，活性成份的血浆浓度快速升高，输注结束时达血浆峰值，随后快速下降，4小时后小时峰值的10% 24小时后小于峰值的1%。此后在第28天的再次输注前，维持很低浓度，不超过峰值的0.1%。

分布：

在初24小时内，给药量的39±16%经尿排出，其余的注要与骨组织结合。

唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合率约为56%，且不依赖于唑来膦酸的浓度。

将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。

与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数个体差异较大。

代谢：

唑来膦酸在体外不抑制人p450酶，且不被代谢。通过肾脏以原形排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除半衰期( t1/2γ)至少为146小时。全身的清除率是5.04±2.5升/小时，不依依赖剂量，不受性别年龄、人种和体重的影响。

消除：

静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除以0.24小时(t1/2α)的半衰期从全身循环中快速二相消除，1.8小时(t1/2β)然后是一个长期消除阶段，重复给药后血浆中没有活性物质积累(每隔28天)。

在动物试验中，显示只有<3%用药剂量的药物会从粪便中排出体外。

【规格】4mg/瓶

【贮藏】30°C以下保存。

【有效期】36个月。

【执行标准】进口药品注册标准: JX20020059

【批准文号】注册证号H20090259

【生产单位】瑞士诺华制药

择泰的功效与作用择泰治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

注射用唑来膦酸是抗肿瘤的辅助用药，已投入临床上使用多时，不仅治疗效果显著，且对人体的副作用少。即便如此，在使用注射用唑来膦酸过程中，还是有许多要注意的。那么，注射用唑来膦酸使用期间要注意什么?

注射用唑来膦酸使用期间要注意，用注射用唑来膦酸治疗初期，应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升，同时缺少严重肾损伤的资料(血清肌酐 400 umol/L或4.5 mg/dl)，建议此类患者不使用注射用唑来膦酸，除非利大于弊。

需要再次使用注射用唑来膦酸的患者，治疗前应检查血清肌酐水平。应对肾功能明显恶化的患者进行正确的评估，判断一下益处是否大于风险。由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限，因此，没有对此类患者有特别的建议。对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类药物对血钙的降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙。

注射用唑来膦酸在临床上适用于与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。注射用唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。注射用唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸化合物，注射用唑来膦酸能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。双膦酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。