依达拉奉(依达拉奉注射功效与作用是什么)

一、依达拉奉与依达拉奉右莰醇有什么区别

区别如下：

先必新®（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）以4:1的配比组合，科学配伍了两种活性成分：依达拉奉和右莰醇，应用两种成分清除自由基、抗炎以及保护血脑屏障等多重作用机制，可显著降低急性缺血性脑卒中引发的脑神经损伤，是两种成分的首次成药。

一项约1,200名急性缺血性脑卒中患者参与的随机、双盲、阳性对照、头对头比较的III期研究表明，对比单方依达拉奉注射液，依达拉奉右莰醇显示出明确的疗效优势、临床安全性相似，并大幅度将现有治疗时间窗从24小时延长至48小时，对国内卒中治疗来说意义重大。

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。

脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。

机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

以上内容参考百度百科——依达拉奉

二、问大侠们有关依达拉奉相关资料

【药理作用】

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

【毒理研究】

遗传毒性：依达拉奉Ames试验，CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20、200mg/kg，20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试验中，妊娠大鼠静脉给予依达拉奉3、30、300mg/kg，300mg/kg组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廓展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹，给药部位充血、水肿、坏死及炎症；3、100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠Wistar大鼠静脉注射给予依达拉奉3、20、200mg/kg，200mg/kg组动物给药期间摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨眼、流泪、自发运动减少等症状。幼鼠出生后28天旷场实验结果显示20、200mg/kg组幼鼠移动次数增高。

【药动学】据国外文献报道：

血药浓度:健康成年男性受试者（5例）和65岁以上健康老年受试者（5例），以0.5mg/kg体重剂量，1日2次，每次30分钟内静脉滴注，连续给药2天后，血浆中药物浓度的变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数。

【药代参数】

健康成年男性受试者（5例）健康老年受试者（5例）

Cmax（ng/ml） 888±171 1041±106

t1/2α（h） 0.27±0.11 0.17±0.03

t1/2β（h） 2.27±0.80 1.84±0.17

（平均值±标准差）

健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失，没有蓄积性。

血清蛋白结合率体外试验结果表明：依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和89～91%。

代谢在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明：依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。

排泄健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品1日2次，每次0.5mg/kg，30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7～0.9％原药，71.0～79.9％代谢物。

【适应症】

用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

【药物相互作用】

1、与先锋唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。

2、本品原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。

3、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴（混合后可致依达拉奉的浓度降低）。

4、勿与抗癫痫药（地西泮、苯妥英钠等）混合（产生混浊）。

5、勿与坎利酸钾混合（产生混浊）。

【不良反应】

据日本临床病例569例观察，26例（4.57%）出现不良反应。主要表现为肝功能异常16次（2.81%），皮疹4次（0.70%）。569例中临床检测值异常变化的有122例（21.4%），主要是AST上升7.71%（43/558）、ALT上升8.23%（46/559）等肝功能检测值异常。

严重不良反应有：

1、急性肾功能衰竭（程度不明）用药过程中进行多次肾功能检测并密切观察，出现肾功能低下表现或少尿等症状时，停止用药并正确处理。

2、肝功能异常、黄疸（均程度不明）伴有AST、ALT、ALP、γ-GT、LDH上升等肝功能异常和黄疸，用药过程中需检测肝功能并密切观察，出现异常情况，停止用药并正确处理。

3、血小板减少（程度不明）有血小板减少表现，用药过程中需密切观察，出现异常情况，停止给药并正确处理。

4、弥漫性血管内凝血（DIC）（程度不明）可出现弥漫性血管内凝血的表现，用药过程中定期检测。出现疑为弥漫性血管内凝血的实验室表现和临床症状时，停止给药并进行正确处理。

其他不良反应（发生率）及主要表现为：

1、过敏症（0.1%~5%）：主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、搔痒感；

2、血细胞系统（0.1%~5%）：主要表现为红细胞减少，白细胞增多，白细胞减少，红细胞压积减少，血红蛋白减少，血小板增多，血小板减少；

3、注射部位（0.1%~5%）：主要表现为注射部位皮疹、红肿等；

4、肝脏（发生率>5%）：主要表现为AST升高，ALT升高，LDH升高，ALP升高，γ-GT升高。（发生率为0.1%~5%）：总胆红素升高，尿胆原阳性，胆红素尿。

5、肾脏（0.1%~5%）：主要表现为BUN升高，血清尿酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高（程度不明）；

6、消化系统（0.1%~5%）：嗳气

7、其他（0.1%~5%）：发热，热感，血压升高，血清胆固醇升高，血清胆固醇降低，甘油三酯升高，血清总蛋白减少，CK（CPK）升高，CK（CPK）降低，血清钾下降，血清钙下降。

【禁忌】

1、重度肾功能衰竭的患者（有致肾功能衰竭加重的可能）。

2、既往对本品有过敏史的患者。

【注意事项】

1、轻、中度肾功能损害的患者慎用（有致肾功能衰竭加重的可能）。

2、肝功能损害患者慎用（有致肝功能损害加重的可能）。

3、心脏疾病患者慎用（有致心脏病加重的可能，或可能伴见肾功能不全）。

4、高龄患者慎用（已有多例死亡病例的报道）。

因有加重急性肾功能不全或肾功能衰竭而致死的病例，因此在本品给药过程中应进行多次肾功能检测，同时在给药结束后继续密切观察，出现肾功能下降的表现或少尿等症状的情况下，立即停止给药，进行适当处理。尤其是高龄患者，已有多例死亡病例的报告（大部分都在80岁以上），应特别注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本品（尚不能确定关于妊娠期给药的安全性）。

2、哺乳期的妇女禁用。必须应用时，在给予本药期间应停止哺乳（动物实验中有向乳汁中分布的报告）。

【儿童用药】

儿童不应使用本品（因没有使用经验，尚不能确定儿童用药的安全性）

【老年患者用药】

因老年生理机能低下，不良反应出现时应停止给药并适当处理。

一般而言，高龄患者（80岁以上）应慎用。

【用法用量】

一次30mg，每日两次，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完，一个疗程为14天以内。尽可能在发病后24小时内开始给药。

1资料与方法

1�1一般资料

经头颅CT或MRI证实为急性脑梗死的病人64例。发病时间6~72 h，其中颈动脉系统梗死42例，椎�基底动脉系统梗死22例。符合以下标准：①无昏迷或抽搐；②无出血史、消化道溃疡或血液系统疾病；③无严重的肝肾功能障碍；④血压不超过180/110 mm Hg，肌力在4级以下。将病人随机2组,每组32例。在性别、年龄、病残程度、并发症方面无显著性差异（P＞0�05），具有可比性。

1�2治疗方法

联合组依达拉奉30 mg加入5%GS 250 ml静滴1次/天，连用10 d，降纤酶第1天10 u加入生理盐水150 ml静滴，第3、5天分别5 u静滴。降纤酶组单用降纤酶，用法同上一组病人，根据情况给与同样的抑制血小板聚集、活血化瘀、护脑等治疗。

1�3疗效评定

2组病人均以1995年中华医学会第四次全国脑血管病会议制定的脑梗死临床神经功能缺损评分标准〔1〕：①基本痊愈：功能缺损评分标准减少91%~100%，病残程度为0级；②显著进步：功能缺损评分减少46%~90%，病残程度1~3级；③进步：功能缺损评分标准减少16%~46%；④无变化：功能缺损或评分减少或增加在18%以内；⑤恶化：功能缺损评分增加在18%以上；⑥死亡。

2结果

临床疗效见表1。表1两组患者治疗2周后临床疗效比较（略）

3讨论

脑血栓形成主要病理生理：血管壁病变、血液成分的改变和血液流变学改变导致脑血栓形成，脑部血液供应障碍。纤维蛋白原（凝血因子1）增多是缺血性心脑血管疾病的主要危险因素之一〔2〕，其升高不仅可以引起血粘度增高，而且在血小板的粘附聚集过程中起桥梁作用，与血栓形成有密切关系。脑部缺血缺氧导致缺血区内各种神经元及胶质细胞、内皮细胞均坏死。脑血管再通会导致自由基过渡形成及“瀑布式”自由基连锁反应，从而导致神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒性作用和酸中毒等一系列代谢影响，进一步加速神经细胞的损伤和死亡〔3〕。

降纤酶具有降低纤维蛋白原和抗凝的作用，本文结果表明利用降纤酶治疗后纤维蛋白原较前明显降低，其纤维蛋白物具有较强的抗凝作用，降低血小板聚集，增强红细胞的血管通透性及变形能力，使血流量增加，改善微循环〔4〕。依达拉奉是自由基清除剂，具有自由基清除抑制脂质过氧化的作用，可抑制脑细胞（血管内皮细胞和神经细胞）的过氧化作用，延迟神经细胞死亡，并可以减轻脑缺血和脑缺血引起的水肿和组织损伤，在各种缺血模型中显示出对脑缺血有非常好的保护作用〔5〕。与降纤酶联合应用，同时具有抗血栓，改善脑循环和保护脑神经促进神经功能恢复的作用。本文实验表明，两者连用治疗脑梗死较单一用药效果好，无严重并发症发生，是安全有效的治疗方法。

临床和实验医学杂志2006年5月第5卷第5期·525·依达拉奉降纤酶联合应用治疗急性脑梗死刘永刚赵连臣李玉兰刘福兴邓志高任翠剑贾战斗(保定市第一中心医院神经内科河北保定071000)【摘要】目的评价新型脑保护剂依达拉奉与降纤酶联合应用治疗急性脑梗死的疗效与安全性。方法选择发病12h内急性脑梗死患者68例随机分为依达拉奉降纤酶治疗组(34例)及降纤酶对照纽(34例)。治疗纽给予依达拉奉注射液30mg静脉滴注，每日2次，共14d，降纤酶首剂量10u，以后每日5u共用6d，对照组用等量安慰剂代替依达拉奉，余均同治疗组。治疗前后采用欧洲卒中评分量表(Ess)进行评分，并化验血浆纤维蛋白原。结果7d后治疗组、对照组ESS积分比较有显著差异(P＜0.05)，以14d、21d更为明显(尸＜0.01)；血浆纤维蛋白原水平治疗前后比较有显著下降(P＜0.05)，但两组间无显著差异(P＞0.05)。两组均无不良反应。结论依达拉奉降纤酶联合应用治疗急性脑梗死是安全有效的。【关键词】依达拉奉降纤酶急性脑梗死降纤酶治疗急性脑梗死是安全有效的，主要是通过改善脑血流来恢复缺血的脑细胞功能…。依达拉奉(江苏先声药业有限公司)由于能清除自由基，因此成为抑制神经元死亡、阻止脑梗死灶进一步扩大的脑保护剂。本研究希望通过二者联合应用以提高急性脑梗死治疗效果。我院自2004～2005年对34例急性脑梗死患者进行了联合治疗，现将结果报道如下。1对象与方法1.1对象选择2004年5月至2005年5月在我院住院的急性脑梗死患者68例，将其随机分为治疗组和对照组。治疗组34例，男性19例，女性15例，年龄40～75岁，平均(57±12)岁，既往史和伴发疾病评分分别为8.4±2.2和7.7±5.6。对照组34例，男性17例，女性17例，年龄42～73岁，平均(59±10)岁，既往史和伴发疾病评分分别为8.O±3.5和7.9±5.4。两组间患者性别、年龄、既往史和伴发疾病的评分差异均无显著性意义。1.2入选标准所有病例符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准”0。经头颅CT证实并排除出血性卒中。要求发病时间在12h以内，伴有明确的肢体瘫痪的非昏迷患者，对有出血性疾病或可疑短暂性脑缺血发作者不予入选。1.3方法两组患者在入院前、住院后第7天、14天、21天分别对神经功能缺损进行评定。评定采用欧洲卒中评分量表(EurpeanStroke：ScalejESS)。入组前进行既往史积分和伴发疾病积分评分。用药方法：治疗组依达拉奉30mg加生理盐水250ml静脉滴注，每日2次，共用14d；降纤酶首剂量10u，以后5u加入生理盐水250ml中静脉滴注，每日1次，共用6d。对照组除同治疗组相同应用降纤酶外，同时应用安慰剂15ml加生理盐水250ml静脉滴注。7d后两组停用降纤酶应用中药活血化淤药物静脉滴注7d。两组均禁止使用阿司匹林、吡拉西坦(脑复康)、胞二磷胆碱及脑蛋白水解物等药。首次用药24h、4d、7d测血浆纤维蛋白原(FIB)水平。如FTB＜500m‖L，则降纤酶推迟给药，直至F1B＞500m‖L方可应用下一剂量药物，并治疗前后查肝功能、肾功能。1.4疗效评价两组患者均于治疗前、治疗后第7天、14天、21天临床治愈可正常参加工作；生活可自理；有效，治疗后病情有进步；无效：治疗后病情无明显改善或恶化者。1.5统计学方法两组间计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较进行t检验，计数资料进行)(。检验。其是TNF—a、PLA2等，对减轻炎症反应强度，控制肺水肿的形成，进而保护肺功能有着重要的意义。替拉扎特是新一代非肾上腺皮质激素类细胞保护剂，分子结构中没有糖皮质甾体类受体活性，因而在吸人伤机体处于高度应激状态的情况下，应用替拉扎特能完全避免全身使用糖皮质激素引起的不良反应。本实验结果表明：烟雾吸入伤后早期，单次给予替拉扎特10mg,／kg，肺组织含水量、血管通透性、TNF—a含量以及l】『JA2活性显著降低，SOD显著增高。表明替拉扎特可能是通过清除肺组织中氧自由基、抑制TNF—a的产生和稳定生物膜等多种途径，达到减轻炎性肺损害和降低肺血管通透性，减轻肺水肿形成的目的。

三、依达拉奉的药代参数

健康成年男性受试者（5例）健康老年受试者（5例）

Cmax（ng/ml） 888±171 1041±106

t1/2α（h） 0.27±0.11 0.17±0.03

t1/2β（h） 2.27±0.80 1.84±0.17

（平均值±标准差）

健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失，没有蓄积性。

血清蛋白结合率体外试验结果表明：依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和89～91%。

代谢在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明：依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。

排泄健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品1日2次，每次0.5mg/kg，30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7～0.9%原药，71.0～79.9%代谢物。

四、依达拉奉为什么30分钟滴完

药理作用】

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

【毒理研究】

遗传毒性：依达拉奉Ames试验，CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20、200mg/kg，20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试验中，妊娠大鼠静脉给予依达拉奉3、30、300mg/kg，300mg/kg组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廓展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹，给药部位充血、水肿、坏死及炎症；3、100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠Wistar大鼠静脉注射给予依达拉奉3、20、200mg/kg，200mg/kg组动物给药期间摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨眼、流泪、自发运动减少等症状。幼鼠出生后28天旷场实验结果显示20、200mg/kg组幼鼠移动次数增高。

【药动学】据国外文献报道：

血药浓度:健康成年男性受试者（5例）和65岁以上健康老年受试者（5例），以0.5mg/kg体重剂量，1日2次，每次30分钟内静脉滴注，连续给药2天后，血浆中药物浓度的变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数。

【药代参数】

健康成年男性受试者（5例）健康老年受试者（5例）

Cmax（ng/ml） 888±171 1041±106

t1/2α（h） 0.27±0.11 0.17±0.03

t1/2β（h） 2.27±0.80 1.84±0.17

（平均值±标准差）

健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失，没有蓄积性。

血清蛋白结合率体外试验结果表明：依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和89～91%。

代谢在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明：依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。

排泄健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品1日2次，每次0.5mg/kg，30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7～0.9％原药，71.0～79.9％代谢物。

【适应症】

用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

【药物相互作用】

1、与先锋唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。

2、......年年顺景则源广岁岁平安福寿多吉星高照