白介素6的临床意义(白细胞介素-1是())

一、白细胞介素-1的白细胞介素简介

白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

白细胞介素interleukin缩写为IL，功能关系免疫反应的表达和调节，这种调节有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等的许多因子参与。来源于淋巴细胞的有淋巴细胞活素，来源于巨噬细胞的总称为monokine，其中的各个因子的生物活性各有不同（例如巨噬细胞活化，促进T细胞繁殖等），因子自身的物理化学性质多不清楚。

1979年这方面的研究团体提出了在淋巴细胞活素及巨噬细胞因子（monoki－ne）中，已作为一种分子提纯并弄清了性质的称为白细胞间[杀菌]素。最初测定的为 IL1和IL2。IL1属于monokine，以前曾以淋巴细胞活化因子（lymphocyte activating factor）命名。细胞促进蛋白质（mitogenic protein）以及B细胞活化因子（B cell－activating factor）等七种名称称之。而IL2属于淋巴细胞活素，以前曾以胸腺细胞刺激因子（thymocyte stimulating factor）、T细胞生长因子（T cell growth factor）等六种名称称之。

在对免疫应答的研究过程中，在丝裂原刺激的细胞培养上清中发现了许多具有生物活性的分子，研究者各以自己测得的活性进行命名，十几年报道了近百种因子。后来借助分子生物学技术进行比较研究发现，以往许多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。为了避免命名的混乱，1979年第二届国际淋巴因子专题会议将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素（interleukin，IL），在名称后加阿拉伯数字编号以示区别，例如IL-1、IL-2……，新确定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明确产物的性质和活性才能得到国际会议的认可。

白细胞介素是非常重要的细胞因子家族，现在得到承认的成员已达29个；它们在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。

二、白细胞介素-1是()

白细胞介素-1是（）

A.多种细胞对发热激活物的反应产物，能引起发热

B.多种细胞对发热激活物的反应产物，能抑制发热

C.多种细胞对细菌的反应产物，能引起发热

D.病毒本身分泌的物质，能引起发热

E.细菌本身分泌的物质，能抑制发热

正确答案：多种细胞对发热激活物的反应产物，能引起发热

三、白细胞介素-1的IL-1的一般性质

1．IL-1的产生细胞IL-1主要由巨噬细胞产生；此外几乎所有的有核细胞，如B细胞、NK细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、内皮细胞以及平滑肌细胞均可产生IL-1。正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，绝大多数细胞在受到外来抗原或丝裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。

2．IL-1分子IL-1有两种不同的分子形式，一种称IL-1α，由159个氨基酸组成；另一种称为IL-1β，含153个氨基酸；两者由不同的基因分别编码。虽其氨基酸顺序仅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体，发挥相同的生物学作用。

3．IL-1受体（IL-1R）IL-1R几乎存在于所有有核细胞表面，每个细胞的IL-1R数目不等，少则几十个（如T细胞），多则数千个（如成纤维细胞）。IL-1R主要有两种类型：一种为IL-1R1，其分子伸入胞浆内的肽链部分较长，起着传递活化信号的作用；另一种为IL-1R2，胞内部分的肽段较短，不能有效地传递信号，而是将胞外部分的肽链释放到细胞外液中，以游离形式与IL-1结合，发挥反馈抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高细胞IL-1R的表达水平，而TGF及皮质类固醇能降低IL-1R的表达。

四、什么是白细胞介素-1受体拮抗剂

白细胞介素-1是在炎症因子的刺激下所诱导产生的,它主要介导一些炎症和免疫反应中所发生的病理和生理学反应.白细胞介素-1受体拮抗剂是世界上第一个发现的、在人体内天然存在的受体拮抗剂。它主要通过与广泛存在与各种不同组织和器官中表达的白细胞介素-1受体结合，并对竞争性地拮抗白细胞介素-1的生物活性。

白细胞介素-1受体拮抗剂也叫Kineret

Kineret（Anakinra）是一种重组的非糖基化的人IL-1受体的拮抗剂，由153个氨基酸组成，分子量为17.3 KD，由美国Amgen公司开发。Kineret与天然的人IL-1受体的拮抗剂区别是，在它的氨基端加了一蛋氨酸残基。2001年11月14日，Kineret获得美国FDA的批准上市，用于治疗对一种或多种DMARDs无效的中至重度的活动期成人RA患者，以减轻其症状。欧洲专利药评估署于2001年11月21日批准Kineret在欧洲上市，与MTX联用治疗对单用MTX疗效欠佳RA患者。目前，Kineret正在进行用于IBD、气喘和移植物排异的临床试验。

Amgen公司就与Kineret产品相关的技术专利申请了如下保护：

（1）编码具有生理功能的白细胞介素-1抑制剂（IL-li）的DNA序列，包括——编码IL-li X，IL-li a，或IL-li b的DNA；可与编码IL-li X，IL-li a，或IL-li b的DNA序列杂交的DNA序列；可与编码IL-li X，IL-li a，或IL-li b的DNA互补的序列杂交的序列。

（2）重组的DNA分子GT10-lLli-2A。

（3）采用重组DNA的方法生产白细胞介素-1抑制剂的方法。

（4）白细胞介素-1抑制剂（IL-1i)，包括具有白细胞介素-1抑制活性的糖基化与非糖基化的多肽，可以是——全长的白细胞介素-1抑制剂或具有以下氨基酸序列的多肽(U)(X) P S G R K S S K M Q A F R I W D V N Q K T F Y L R N N Q L V A G Y L Q G P N V N L E E K I D V V P I E P H A L F L G I H G G K M C L S C V K S G D E T R L Q L E A V N I T D L S E N R K Q D K R F A F I R S D S G P T T S F E S A A C P G W F L C T A M E A D Q P V S L T N M P D E G V M V T K F Y F Q E D E，其中(U)是 M或缺失，(X)是 R或 P；与a的氨基酸序列同源性达到90%的多肽。

是目前治疗风湿性关节炎病人最有效的药物之一。

国内初步的临床试验已经表明：与常规的激素药物治疗比较，白细胞介素-1受体拮抗剂滴眼液具有疗效好、无明显毒副反应的特点.

http://www.ctiin.com.cn/ctiin/assembly/action/browsePage.do?channelID=1093931930581&contentID=1115803131335