磷霉素副作用太强了(磷霉素钠对肺炎有效吗)

一、磷霉素的磷霉素钠

类别：西医药物

药理作用能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。对于葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷杆菌、大多数的绿脓杆菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷白杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌作用。

动力学磷霉素钙口服吸收率为30%～40%。口服1g，2小时血药达峰，约为6ug/m1；6小时内尿药浓度达蜂，约为150ug/m1。肌注磷霉素钠2g，2小时血药达峰，约为33ug/ml，尿药峰浓度则可达1000ug/ml以上。静滴钠盐2g，滴完即时血药浓度为120ug/ml，迅速下降

，到30分时可下降一半，以后缓慢下降，3小时内尿药峰浓度可达数千ug/ml。钠盐肌注后止即达血药峰浓度，不与血浆蛋白结合，广泛分布于肾、心、肺、肝等组织中，本品可透过血脑屏障、胎盘屏障：主要经肾脏排泄，半衰期约1.5～2h。

适应症主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症也可考虑应用。与其他抗生素间不存在交叉耐药性。临床主要用于治疗敏感菌所致眼耳鼻喉科感染、肺部感染、尿路感染、肠道感染和皮肤软组织感染等。

用法用量口服磷霉素钙，适用于尿路感染及轻症感染，成人2～4g/d，儿童1日量为50～100mg/kg,分3～4次服用。静注或静滴磷霉素钠，用于中度或重度系统感染，成人4-12g/d，重症可用到16g/d；儿童1日量按100～300mg/kg，均分为2～4次给予。1g药物至少应用10ml溶剂，如若一次用数g，则应按每1g药物用25ml溶剂的比率进行溶解，予以静滴或缓慢推注。适用的溶剂有：灭菌注射用水、5%～10%葡萄糖液、氯化钠液、含乳酸钠的输液等。

不良反应不良反应轻微，常见有腹部不适、恶心等胃肠道反应，偶可发生皮疹等过敏反应，还可引起嗜酸细胞增多、谷丙转氨酶增高等。本品肌注疼痛明显。

注意事项（1）磷霉素钠的含钠量约为25%，以1g药物计，含钠约为11mmol，对于心、肾功能不全、高血压等患者应慎用。（2）毒性较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应；肌注局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。（3）孕妇慎用。与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。

制剂磷霉素钙胶囊：每胶囊0.1g,0.5g。注射用磷霉素钠：每瓶1g；4g。

二、磷霉素钠简介

目录 1拼音 2英文参考 3磷霉素钠药典标准 3.1品名 3.1.1中文名 3.1.2汉语拼音 3.1.3英文名 3.2结构式 3.3分子式与分子量 3.4来源含量 3.5性状 3.5.1比旋度 3.6鉴别 3.7检查 3.7.1堿度 3.7.2溶液的澄清度与颜色 3.7.3二醇物 3.7.4残留溶剂 3.7.4.1乙醇与甲苯 3.7.5水分 3.7.6重金属 3.7.7可见异物 3.7.8不溶性微粒 3.7.9细菌内毒素 3.7.10无菌 3.8含量测定 3.9类别 3.10贮藏 3.11制剂 3.12版本 4磷霉素钠说明书 4.1磷霉素钠的适应症 4.2磷霉素钠的用量用法 4.3磷霉素钠的禁忌 4.4磷霉素钠的不良反应 4.5注意事项 4.6规格 5参考资料附：*磷霉素钠相关药品说明书其它版本 1拼音

lín méi sù nà

2英文参考

fosfomycin sodium [湘雅医学专业词典]

3磷霉素钠药典标准 3.1品名 3.1.1中文名

磷霉素钠

3.1.2汉语拼音

Linmeisuna

3.1.3英文名

Fosfomycin Sodium

3.2结构式

3.3分子式与分子量

C3H5Na2O4P 182.02

3.4来源含量

本品为（－）（1R,2S）1,2环氧丙基膦酸二钠盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于700磷霉素单位。

3.5性状

本品为白色结晶性粉末；无臭，味咸；在空气中极易潮解。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。

3.5.1比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为4.2°至5.5°。

3.6鉴别

（1）取本品约11mg，加水2ml，振摇，加高氯酸1ml与0.1mol/L高氯酸钠溶液2ml，水浴加热10分钟，趁热加入钼酸铵试液1ml与1氨基2萘酚4磺酸试液1ml，摇匀，溶液即显蓝色。

（2）取本品及磷霉素标准品，分别加0.2mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液制成每1ml中含20mg的溶液，作供试品溶液和标准品溶液，另取供试品溶液和标准品溶液等量混合制成混合溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－乙酸乙酯－水－冰醋酸（4：2：4：1）为展开剂，展开，晾干，喷以显色液（取磷钼酸5g，加醋酸100ml，再加硫酸5ml），置105℃加热20分钟后检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同，混合溶液应显单一主斑点。

（3）本品的红外光吸收图谱应与磷霉素钠标准品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

（4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7检查 3.7.1堿度

取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为9.0～10.5。

3.7.2溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各1.1g，分别加水5ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。

3.7.3二醇物

取本品约0.2g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水100ml与邻苯二甲酸氢钾缓冲液（取邻苯二甲酸氢钾100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微热使溶解，用氢氧化钠溶液（4→10）约40ml，调节pH值至6.4±0.1，加水至刻度，摇匀）50ml[1]，精密加入0.005mol/L高碘酸钠溶液10ml，摇匀，密塞，于25℃避光放置90分钟，加入10%碘化钾溶液10ml，密塞，避光放置2分钟后，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）相当于0.5001mg的C3H7Na2O5P，含二醇物不得过0.5%。

3.7.4残留溶剂 3.7.4.1乙醇与甲苯

取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另取乙醇约40mg、甲苯约7mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定，以5%二苯基－95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为60℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为210℃；顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间30分钟。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

3.7.5水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过1.0%。

3.7.6重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。

3.7.7可见异物

取本品5份，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定。

3.7.8不溶性微粒

取本品3份，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。

3.7.9细菌内毒素

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg磷霉素中含内毒素的量应小于0.033EU。

3.7.10无菌

取本品，用适宜溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定。

3.8含量测定

精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含500单位的溶液，照抗生素微生物检定法（2010年版药典二部附录Ⅺ A管碟法或浊度法）测定。1000磷霉素单位相当于1mg的C3H7O4P。

3.9类别

抗生素类药。

3.10贮藏

严封，在凉暗干燥处保存。

3.11制剂

注射用磷霉素钠

3.12版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4磷霉素钠说明书 4.1磷霉素钠的适应症

敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿道感染、败血症、脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎。

4.2磷霉素钠的用量用法

成人412g/日，静滴或缓慢静注，严重感染可加至16g/日，儿童100300mg/kg体重／日，分3－4次给药。

4.3磷霉素钠的禁忌

对磷霉素钠过敏者。

4.4磷霉素钠的不良反应

偶见软便或腹泻。极个别患者可见过敏反应。

4.5注意事项

家庭有过敏史的患者或对其它药物过敏者，肝病患者及孕妇慎用。

4.6规格

三、磷霉素钠属酸性还是碱性

磷霉素（Fosfonoycin，Phosphonomycin）为一广谱抗生素。自1967年从西班牙土壤中分离得到的新霉素链霉菌（Stteptomyces

fradiae）产生以来，至1975年在马德里召开的国际性讨论会上，一致认为它是一个很有价值的新型抗生素。国内于1972年化学合成成功，80年代用于临床。华西医科大学医院于1985年开始使用。因临床反映疗效不佳，故中断了使用，1995年至今，通过有关资料和36例使用的病案分析，结论是该药疗效好坏，关键在于合理使用。

四、磷霉素钠是霉素类的药吗

磷霉素（Fosfonoycin，Phosphonomycin）为一广谱抗生素。自1967年从西班牙土壤中分离得到的新霉素链霉菌（Stteptomyces fradiae）产生以来，至1975年在马德里召开的国际性讨论会上，一致认为它是一个很有价值的新型抗生素。国内于1972年化学合成成功，80年代用于临床。华西医科大学医院于1985年开始使用。因临床反映疗效不佳，故中断了使用，1995年至今，通过有关资料和36例使用的病案分析，结论是该药疗效好坏，关键在于合理使用。

1药理

1.1磷霉素的作用机理

抑制细菌合成细胞壁的初期过程，使UDP-NAG不能转换为UDP-NAM。

1.2磷霉素的化学结构与磷酸烯醇丙酮酸竞争机理

由于两者化学结构相类似，故竞争丙酮酸UDP-NAG的转移酶。磷霉素与此酶的半胱氨酸的残端硫原子以共价键相结合，使酶失活。

2临床应用

磷霉素对葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、痢疾杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、伤寒杆菌、大部分链球菌、绿脓杆菌、奇异变形杆菌以及部分肺炎杆菌和吲哚阴性变形菌均具有抑制作用。血药浓度以肾组织的浓度为最高，其次心、肺、肝占人体总血药浓度的70.98%，并可透过血脑屏障进入人脑脊液、淋巴液、支气管分泌物和眼房水中、腹腔等。

2.1治疗呼吸道感染

磷霉素抗菌谱比β内酰胺类抗生素广，并与氨基糖甙类庆大霉素和妥布霉素相似，且具毒性低的特点，临床上常用磷霉素钙盐口服剂治疗呼吸道感染，又效率为76.4%。

2.2治疗尿路感染（肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎）因尿路感染的致病菌大多为革兰氏阴性杆菌，仅少数金黄色葡萄球菌或肠球菌。临床用庆大霉素有一定毒性，不宜作为尿路感染首选药物。磷霉素为广谱抗生素，抗菌谱同庆大霉素相似，毒性低，有效率在76.4%，所以临床多用于治疗尿路感染。应当指出，用磷霉素治疗尿路感染时，应使尿液保持弱酸性。

2.3治疗绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌，磷霉素浓度为64mg/ml时对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷氏菌抑菌平均为93%以上。在临床使用中，磷霉素浓度在20mg/ml时可抑制金黄色葡萄球菌86%。当患有心内膜炎病人对青霉素过敏或无效时，可首选磷霉素治疗。

磷霉素在抗绿脓杆菌作用上优于羧苄青霉素。对羧苄青霉素或庆大霉素等耐药的某些菌株对本品仍敏感。

2.4治疗妇科疾病及其他疾病

因磷霉素抗菌谱具备比β内酰胺类广，毒性低，其口服制剂在用于妇科特别是用于附件炎治疗，有效率在86%以上；用于化脓性皮肤感染，有效率为76.4%，用静注或静滴治疗败血症、腹膜炎、脑膜炎总有效率为68.4%.

合理使用磷霉素的讨论

3.1联合用药问题

磷霉素应属静止期杀菌剂，可与β内酰胺类如青霉素、头孢菌素联合用药，具有协同作用。因磷霉素化学结构不同于其他抗生素，细菌对本品与其他抗生素间不产生交叉耐药性，同时日本植田高彰教授曾作药物实验证明磷霉素具有与其他抗生素无交叉耐药性特点。所以也可以与氨基糖甙类如卡那霉素、庆大霉素等抗生素联合用药。

3.2磷霉素的PH问题

1985年，我医院中断使用磷霉素，主要是PH问题未特别重视。为了解本品生物利用度与胃液PH值之间的关系，特将其钙盐在几种PH缓冲剂中进行稳定性实验，发现PH在2以下，磷霉素钙剂极不稳定，PH而在3.5以下较为稳定，PH在4.6时，T1/2稳定性达15d之久。人体正常胃液在空腹时，PH约为0.9-1.5，所以饭前服用磷霉素是不合理的。磷霉素钠针剂在PH4-11时稳定，静滴时，应注意不宜与酸性较强的药物同时滴注。

3.3磷霉素的抗菌活性

主要是其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸盐相似，能竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到抑制而导致细菌死亡。磷霉素这一作用可以被葡萄糖和磷酸盐制剂所抑制，因而使用磷霉素期间不能大量有葡萄糖、磷酸盐等物质存在。

3.4用量及用法

磷霉素剂型分为两种，口服剂为磷霉素钙盐，（成人每日2-4g，即每日4次每次0.5g，儿童每日50-100mg/kg）。静滴，（成人4-12g/日，儿童每日100-300mg/kg，严重感染16g/日）。

3.5副作用

磷霉素毒性轻微，但仍可导致皮疹、嗜酸性粒细胞增多，血转氨酶升高，口服时有胃肠道反应，使用过程中还未发现上述反应。