氟伐他汀简介

一、氟伐他汀是什么药

氟伐他汀(fluvastatin)是第一个全化学合成的降胆固醇药物，为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3, 5-二羟戊酸。与已上市的天然或半合成HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、新伐他汀和普伐他汀相比，氟伐他汀具有结构相对比较简单、作用具有选择性和不良反应发生率低等优点，是一种优良的降血脂药。

二、氟伐他汀钠胶囊的药理毒理

药物分类：HMG-CoA还原酶抑制剂。氟伐他汀是一个全合成的降胆固醇药物，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，可与HMG－CoA还原酶竞争，抑制HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，而3-甲基-3，5-二羟戊酸是甾醇包括胆固醇的前体物质。本品的作用部位主要在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。在高胆固醇血症和混合性血脂紊乱的患者中，本品可以减少总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），载脂蛋白B（apo-B）和甘油三酯（TG）水平，增加高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平。在使用药物2周内出现良好的治疗效果，从治疗开始4周之内出现最大的效应，此效应在整个治疗过程中持续存在。临床前安全性资料急性毒性氟伐他汀在小鼠的LD50大于2g/kg，在大鼠的LD50大于0.7 g/kg。重复剂量毒性在大鼠、兔子、狗、猴子、小鼠以及仓鼠中进行了深入的毒性研究，评价氟伐他汀的安全性。研究结果与其他HMG-CoA还原酶抑制剂的结果相同，例如啮齿类动物非腺型胃部的细胞增生和过度角化，狗出现白内障，啮齿类动物出现肌病，大多数试验动物的肝脏出现轻微的变化，狗、仓鼠和猴子的胆囊出现变化，大鼠甲状腺重量增加，仓鼠睾丸出现病变。尚无试验数据表明，氟伐他汀和其它此类药物对狗CNS血管及变性方面有所影响。致癌性以每天6、9、18mg/kg的给药剂量（一年后将剂量增加到每天24mg/kg）进行的一项大鼠致癌性研究，以获得最大耐受剂量。在这样的给药剂量下，相当于人治疗剂量（口服给药40mg）下血药浓度的9、13和26-35倍。在每24mg/kg的剂量水平下，出现胃前鳞状细胞乳头状瘤和胃前癌的机率非常低。此外，对于每天按18-24mg/kg给药的雄性大鼠，甲状腺滤泡细胞瘤以及甲状腺滤泡细胞癌的发病率有所升高。以每天0.3、15、30mg/kg的给药剂量进行小鼠致癌性研究，与大鼠致癌性研究一样，在每天30mg/kg剂量下的雄性和雌性小鼠以及在每天15mg/kg的雌性小鼠，其胃前鳞状细胞乳头状瘤的机率明显增加。在这样的给药剂量下，相当于人治疗剂量（口服给药40mg）下血药浓度的0.2、10和21倍。大鼠和小鼠出现胃前肿瘤是由于动物的胃部长期与氟伐他汀直接接触而导致细胞增生，而不是药物具有致癌作用。给予氟伐他汀后，大鼠甲状腺滤泡细胞瘤发生率有所增加，这与其他HMG-CoA还原酶抑制剂的试验结果相同。与其他HMG-CoA还原酶抑制剂不同的是，氟伐他汀钠并未导致肝脏肿瘤发生率增加。致突变性通过体外试验发现，无论是否存在大鼠肝脏代谢活性，氟伐他汀均没有出现致突变性。主要试验包括：采用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌的突变菌株进行的微生物突变试验；BALB/3T3的恶性变异分析；大鼠肝细胞的异常DNA合成；V79中国仓鼠细胞染色体异常；HGPRT V79中国仓鼠细胞等。并且，氟伐他汀在大鼠或小鼠体外试验中没有出现致突变性。生殖毒性在一项生殖毒性动物试验中，雌性大鼠的给药剂量分别为每天0.6、2、6mg/kg，雄性大鼠的给药剂量分别是2、10、20mg/kg，氟伐他汀没有出现任何生殖毒性。在一项对大鼠（1、12以及36mg/kg）和兔子（0.05、1以及10mg/kg）进行的致畸试验中，结果显示氟伐他汀在高剂量下具有母代毒性，但并不具有胚胎毒性和致畸作用。在一项对雌性大鼠进行的试验中，在大鼠怀孕后期到断奶分别按每天12和24mg/kg的剂量给予氟伐他汀，结果导致在产前和产后的母体死亡，并伴有子代死亡。在每天2mg/kg低剂量给药下，对母代和子代均没有影响。另一项试验是在怀孕晚期和哺乳期早期的给药剂量分别为每天2、6、12以及24mg/kg，试验结果与前一个试验相似。在第三项试验中，在怀孕晚期至断乳期间，分别在同时给予3-甲基-3，5-二羟戊酸或不给予3-甲基-3，5-二羟戊酸的条件下按每天12和24mg/kg剂量给予氟伐他汀，3-甲基-3，5-二羟戊酸为HMG-CoA的衍生物，对于胆固醇的生物合成有重要的影响。同时给予3-甲基-3，5-二羟戊酸完全可预防心脏毒性和子代及母代的死亡率。因此，母代和子代的死亡是氟伐他汀在孕期内药理作用增强的结果。

三、氟伐他汀简介

目录 1拼音 2英文参考 3概述 4氟伐他汀说明书 4.1药品名称 4.2英文名称 4.3氟伐他汀的别名 4.4分类 4.5剂型 4.6氟伐他汀的药理作用 4.7氟伐他汀的药代动力学 4.8氟伐他汀的适应证 4.9氟伐他汀的禁忌证 4.10注意事项 4.11氟伐他汀的不良反应 4.12氟伐他汀的用法用量 4.13氟伐他汀与其它药物的相互作用 4.14专家点评 5氟伐他汀中毒 5.1临床表现 5.2治疗 6参考资料 1拼音

fú fá tā tīng

2英文参考

fluvastatin [湘雅医学专业词典]

3概述

氟伐他汀是一种全合成的降脂新药。本药主要通过抑制HMGCoA还原酶而抑制内源性TC合成，使VLDLC和LDLC来源减少，并且清除增加，从而降低血中TC，并提高血浆中HDLC浓度，增大HDLC/LDLC比值，促进TC转化和清除。主要用于治疗高胆固醇血症（Ⅱa型和Ⅱb型）、杂合子家族性及纯合子家族性高胆固醇血症、原发性和非胰岛素依赖性糖尿病并发高胆固醇血症，均为首选药物。本药口服吸收迅速完全，在体内几乎完全被代谢，主要经胆汁和粪排出，重复给药无蓄积性。主要损害胃肠道及肌肉、肝脏等。

4氟伐他汀说明书 4.1药品名称

氟伐他汀

4.2英文名称

Fluvastatin

4.3氟伐他汀的别名

来适可；富伐他丁；氟瓦停；Lescol

4.4分类

循环系统药物>调整血脂及抗动脉粥样硬化药物> HMG辅酶A还原酶抑制剂

4.5剂型

胶囊：10mg，20mg，40mg。

4.6氟伐他汀的药理作用

洛伐他汀

为人工合成HMGCoA还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用。与消胆胺配伍使用能使氟伐他汀的降胆固醇作用增强。

4.7氟伐他汀的药代动力学

口服吸收完全（98%），生物利用度为24%。可被多种途径代谢，轻度抑制细胞色素P450酶CYP2C9催化，不影响CYP3A4和CYP2D6。故单独使用或与环孢霉素、贝特类、红霉素类合用，极少见到有肌肉症状。

4.8氟伐他汀的适应证

洛伐他汀

饮食不能完全控制的高胆固醇血症。

4.9氟伐他汀的禁忌证

洛伐他汀

活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，18岁以下患者。

4.10注意事项

有肝病史者，大量饮酒者，应注意不可解释的弥漫性肌痛、肌紧张/肌无力及肌酸磷酸激酶显著升高，严重肾衰者应慎用。

4.11氟伐他汀的不良反应

头头痛、消化不良、腹泻、腹痛、恶心、失眠。约0.3%的患者出现无症状性肌酸磷酸激酶升高，若比正常上限高10倍，应迅速停药。偶可引起肝功能异常，若转氨酶持续升高超过正常上限3倍，应迅速停药。

4.12氟伐他汀的用法用量

常用剂量为每次20～80mg，每晚顿服。

4.13药物相互作用

西咪替西咪替丁、雷尼替丁、H2受体拮抗剂或奥美拉唑可提高氟伐他汀的生物利用度，但似无临床相关性。氟伐他汀与利福平合用，可使氟伐他汀生物利用度降低50%。与消胆铵合用，降低LDLch的效果较单一用药效果更显著。

4.14专家点评

氟伐他氟伐他汀作为HMCCoA还原酶抑制剂是一个强力降酶药物，是继洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀上市后的第4个HMCCoA抑制剂。氟伐他汀能有效降低总胆固醇，LDLCh和三酰甘油，升高HD2ch，改变LDL/HDLch比值。应用氟伐他汀治疗2型糖尿病患者高脂血症，总胆固醇下降51.9%，LDL下降24.3%，HDLch升高4.6%，对糖尿病患者血糖控制没有影响。该药对2型糖尿病患者使用安全、有效。氟伐他汀联用其他降脂药如贝特类、消比胺、烟酸，降脂作用更好，同时减少副作用。氟伐他汀还有抗动脉硬化作用，如能恢复内皮功能，改善血流灌注，抑制平滑肌增殖，延缓血管内皮增厚，降低冠心病患者发病率和死亡率。

5氟伐他汀中毒

氟伐他汀（富伐他汀、来适可）是一种全合成的降脂新药。本药主要通过抑制HMGCoA还原酶而抑制内源性TC合成，使VLDLC和LDLC来源减少，并且清除增加，从而降低血中TC，并提高血浆中HDLC浓度，增大HDLC/LDLC比值，促进TC转化和清除。主要用于治疗高胆固醇血症（Ⅱa型和Ⅱb型）、杂合子家族性及纯合子家族性高胆固醇血症、原发性和非胰岛素依赖性糖尿病并发高胆固醇血症，均为首选药物。本药口服吸收迅速完全，在体内几乎完全被代谢，主要经胆汁和粪排出，重复给药无蓄积性。常用量每次20mg，1/d，睡前服用。主要损害胃肠道及肌肉、肝脏等。[1]

5.1临床表现

不良反应少。常见有胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、消化不良等；大剂量可出现疲乏、无力、头晕、失眠、皮疹和一过性转氨酶升高。肌痛、肌病和罕见的横纹肌溶解、肌球蛋白尿及肾功能障碍等。有报道氟伐他汀诱发心绞痛和发生晶体异常。[1]

5.2治疗

氟伐他汀中毒的治疗要点为[1]：

四、氟伐他汀说明书

【别名】来适可,氟伐他汀

【外文名】Fluvastatin,Lescol

【成分】氟伐他汀

【药理与作用】：人工合成HMG-CoA还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用与消胆胺配伍使用能使本品的降胆固醇作用增强。口服后吸收迅速而完全。有肝脏首过效应，经胆汁排出，半衰期约为4-7小时。

【适应症】饮食不能完全控制的高胆固醇血症。

【用量用法】 20-40mg/日，傍晚或睡顿服。当血脂浓度很高时，剂量可增加到 40mg bid。

【禁忌】

活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，18岁以下患者。

【不良反应】轻微而短暂的消化不良，恶心，腹痛，失眠，头痛，肝功能异常。

【注意事项】

若GOT或GPT持续超过正常上限3倍者，应中止治疗。有肝病及过量饮酒史者慎用。对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌肉触痛或肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高（超过正常上限10倍）的病人，应考虑肌病的可能性。病人被确诊或怀疑为肌病时，应停止治疗。严重肾功能不全病人不推荐应用本药。

【药物相互作用】

服用胆酸价鳌合剂（考来烯胺）4hr后服用本药，表现出明显相加作用。本药应于服用离子交换树脂（如考来烯胺）后至少4hr进取。慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。本药不影响安替比林的代谢和排泄。与利福平合用，本药的生物利用度降低约50％。

【规格】

胶囊 20mg x 7粒。40mg x 7粒。