狗荚膜组织胞浆菌

一、病理问题

第四节炎症的组织学类型

第四节炎症的组织学类型

一、炎症的一般分类原则

按病变分：变质性炎、渗出性炎、增生性炎按病因分：细菌、病毒……，临床实践更重视病因学分类

二、变质性炎

定义：变质为主，渗出、增生较轻微。原因：重症感染、中毒。

好发部位：实质器官（心、肝、肾、脑）举例：急性重型肝炎

三、渗出性炎定义：以浆液、纤维蛋白原和嗜中性粒细胞渗出为主的炎症。

分类：浆液性炎、纤维素性炎、化脓性炎、出血性炎

（一）浆液性炎(serous inflammation)

渗出成分：血浆+ 3~5%蛋白（白蛋白）为主。发生部位：疏松结缔组织——炎性水肿、水疱（皮肤Ⅱ度烫伤）

浆膜——体腔、关节腔积液。例：结核性胸膜炎

粘膜——浆液性卡他性炎（catarrh）。例：感冒早期。结局：易消退。注意：喉头水肿——窒息。例：小儿喉炎

胸膜、心包腔大量积液——心肺功能↓

（二）纤维素性炎（fibrious inflammation）渗出成分：纤维蛋白原→纤维蛋白（纤维素）为主。

原因：内外源性毒素致血管壁损伤严重。如细菌毒素（白喉、痢疾、肺炎球菌）、内外毒素（尿素、汞中毒）所致。

好发部位：粘膜——喉、气管粘膜白喉；大肠粘膜细菌性痢疾

假膜性炎：发生于粘膜的纤维素性炎。假膜成分：纤维素+坏死组织+嗜中性粒细胞。浆膜——纤维素性胸膜炎（▲）、绒毛心（◆）

绒毛心：发生于心包膜的纤维素性炎症，由于心脏不断博动，致使纤维素在心外膜上形成无数绒毛状物，覆盖于心脏表面。

肺———大叶性肺炎（纤维素+嗜中性粒细胞）

结局：少量纤维素——溶解吸收（坏死的嗜中性粒细胞释放蛋白分解酶）

大量纤维素——机化（浆膜纤维性粘连、大叶性肺炎肺肉质变）

粘膜表面的假膜脱落：大肠粘膜——溃疡、出血

气管白喉——阻塞支气管、窒息

（三）化脓性炎症（purulent inflammation）

[基本概念]

化脓性炎（suppurative or purulent inflammation）：以嗜中性粒细胞渗出为主，并有不同程度的组织坏死和脓液形成。

脓液（pus）：化脓过程中形成脓性渗出物，包括脓C、细菌、坏死组织碎片、浆液。浓稠或稀薄。

脓细胞（pus cell）：化脓性炎症中变性、坏死的嗜中性粒细胞（“脓球”pus Ball）。

[病因]

葡萄球菌（疖、痈）；链球菌（化脓性兰尾炎）；脑双（化脓性脑膜炎）；大肠杆菌、绿脓杆菌

坏死组织继发感染

[分类]根据病变不同分为三种

1、表面化脓和积脓（surface suppuration and empyema）

表面化脓（surface suppuration）：发生于浆膜或粘膜组织的表浅的化脓性炎症（脓性卡他性炎）。中性白细胞主要向表面渗出，深部组织没有明显炎性细胞浸润。

例：化脓性支气管炎（咳脓痰）；化脓性尿道炎（尿排出脓细胞）

积脓（empyema）：表面化脓形成的脓液积聚在体腔或自然管腔内。

例：胆囊积脓、输卵管积脓

2、蜂窝织炎（phlegmonous inflammation）

概念：疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎症，

以中性白细胞弥漫浸润为特征。

特点：病变弥漫（中性白细胞弥漫）、无脓腔形成

炎症灶中组织坏死不明显

病原菌：溶血性链球菌

机理：（以链球菌为例）

透明质酸酶→溶解透明质酸，细菌易扩散；

链激酶→溶解透明纤维素（炎症弥漫）

临床：脓液稀薄，脓液易吸收

组织坏死少，愈后不留疤痕

好发部位（疏松组织）：皮肤，肌肉，阑尾

3、脓肿（abscess）

概念：局限性化脓性炎症，主要特征为组织坏死溶解，

形成充满脓液的腔。

强调：病灶局限性；有脓腔形成；病灶中组织坏死严重，

溶解液化。

病原菌：金葡菌为代表

机理：（以金葡为例）

①血浆凝固酶将纤维蛋白原转变为纤维素（局限病灶）

②嗜中性粒细胞释放蛋白溶解酶→坏死组织液化（脓肿形成）

注意：并非因为有了血浆凝固酶，金葡菌就不容易发生血行蔓延。它还具有层粘连蛋白受体，使其容易与血管内皮细胞黏附并通过血管壁入血，迁徙到他处——迁徙性脓肿

临床：脓液粘稠（黄色、浆糊样——有纤维素之故）

小脓肿——吸收消失

深部大脓肿——切开排脓引流，疤痕形成

好发部位——皮肤：疖(furuncle)（毛束、皮脂腺及其附近组织所发生的脓肿）;

痈(carbuncle)（多个疖融合，在皮下脂肪筋膜组织形成多个互相沟通的脓肿）

内脏：肝、肺、脑、肠间脓肿

（四）出血性炎（hemorrhagic inflammation）

血管损伤严重，渗出物中含有大量的RBC，称为出血性炎。

例：流行性出血热、钩体病、鼠疫。

四、慢性炎症

（一）、非特异性增生性炎症(ordinary chronic proliferative inflammation)

特点：1、病灶中以淋巴细胞、浆细胞和单核细胞浸润为主；

2、组织破坏主要由炎症细胞引起；3、有较明显的增生反应（纤维结缔组织、血管、上皮、腺体、实质细胞），可形成息肉（粘膜处），或炎性假瘤（如肺等器官处）。慢性炎症中常见浸润细胞及其作用

1、单核细胞：单核巨噬细胞系统激活是慢性炎症的一个重要特征。

巨噬细胞积聚的机制：粘附分子和化学趋化因子的作用（C5a，激活的巨噬细胞、淋巴细胞产生的趋化因子，PDGF、TGFβ，胶原纤维，LM等），使巨噬细胞在局部增殖。

巨噬细胞在局部的作用：

2、淋巴细胞

聚集的机制：淋巴细胞化学趋化因子

作用：细胞和体液免疫（抗体、淋巴因子如IFN-γ）

（二）、肉芽肿性炎症(granulomatous inflammation)

概念：一种特殊的增生性炎症，以肉芽肿形成为特征。多为特殊类型的慢性炎症。

肉芽肿：炎症局部由巨噬细胞及其演化的细胞，呈局限性浸润和增生所形成的结节状病灶。直径0.5—2mm。

常见病因：

（1）、细菌感染：结核、麻风、猫抓病

（2）、螺旋体感染：梅毒

（3）、真菌、寄生虫：组织胞浆菌病、血吸虫病（感染性肉芽肿）

（4）、异物：外科缝线，石棉，胆固醇结晶，尿酸结晶（异物肉芽肿）

（5）、原因不明：结节病

肉芽肿形成条件及组成：

1、 1、异物性肉芽肿：异物不易被消化，长期刺激；

2、感染性肉芽肿：

肉芽肿主要成分：上皮样细胞、多核巨细胞

上皮样细胞的形态和功能特点：有巨噬细胞转化而成。体积大，边界不清，核圆形或卵圆形，染色质少，1-2个核仁，浆多，浅红色，似上皮细胞。Fc受体和C3b受体↓↓（识别黏附功能下降），吞噬能力↓↓；具有细胞外分泌的功能（化学活性物，杀伤细菌）。

多核巨细胞的形态和功能特点：体积很大，40-50μm，多个核（几十~几百）。

Fc受体和C3b受体↓↓，分泌化学活性物，杀伤细菌。

来源：①上皮样细胞融合而成。

②上皮样细胞核分裂，而细胞、细胞浆不分裂。

分类：

1、感染性肉芽肿

举例：结核性肉芽肿（结核结节）

成分（见图）：

干酪样坏死（◆）

上皮样细胞（▲）

langhans巨细胞

淋巴细胞，纤维母细胞

langhans巨细胞的形态特点：核沿细胞周边排列，呈花环状或马蹄形。

2、异物性肉芽肿

肉芽肿内或周围有异物，多核巨细胞内也可见异物，核杂乱无章地分布于细胞内。

第五节影响炎症的诸因素

（一）致病因子：

毒力大、数量多则炎症反应剧烈，反之相反。

作用时间长则炎症持续时间长。

（二）全身性因素：

1、机体免疫状态：免疫状态低下则炎症迁延，不易痊愈，如白细胞减少、白细胞功能缺陷、补体缺乏。

2、营养状态：营养不良，蛋白合成减少，骨髓白细胞产生减少，防御机能减弱，机体修复能力降低。

3、内分泌状态：糖皮质类固醇稳定细胞膜，减轻炎症反应，但也降低机体对致病因子的清除和杀伤作用，甚至引起病原微生物在机体内的播散。

第五章肿瘤

导入：一患者左肩部发现一肿块5年，逐渐长大，不痛，局部不红、不热，边界清楚。问题：炎症还是肿瘤？良性肿瘤还是恶性肿瘤？

肿瘤是今天开始要介绍的一类疾病。

肿瘤发病概况：

1、肿瘤是常见病，多发病。恶性肿瘤居死因第一（城市，139.38/10万）、三（农村，105.57/10万）位。

我国部分城市恶性肿瘤死亡率及死因排位*

年份死因排位死亡率（1/10万）占死亡总人数%

1957 7 36.9 5.17

1963 2 46.12 8.59

1975 3 111.49 18.84

1980 3 113.41 19.57

1988 1 119.12 21.41

1996 2 130.87 21.66

2000 1 146.61 24.38

*资料来自中国卫生年鉴。

从表中可见：肿瘤在死因排位中稳居前三位已逾40年，与此同时，死亡人数逐年攀升。

2、我国常见恶性肿瘤：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌

注意：消化系统肿瘤占了10肿瘤中的4个；肺癌是城市中发病率居第一位。

第一节概念和一般形态

一、概念

肿瘤（tumor，neoplasm）是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。因常形成局部肿块而得名。

肿瘤性增生与非肿瘤性增生组织的区别

非肿瘤性增生肿瘤性增生

为适应机体需要并非为适应机体需要

分化成熟，具有原正常组织的结构和功能分化不成熟，原正常组织的结构和功能缺失

有限增生无限增生

二、一般形态和结构

（一）肉眼形态

1.数目：通常一个，有时为多个

2.大小：镜下可见（原位癌）→数十公斤

影响因素：良恶性、生长时间、发生部位

3.形状：图5-1。多种多样，与良、恶性有一定关系，

将结合肿瘤生长方式讲解。

4.颜色：其切面多呈灰白或灰红色

影响因素：含血量、色素、继发改变（变性/坏死/出血）

例：血管瘤—（暗）红色脂肪瘤—黄色

黑色素瘤—（多呈）黑色绿色瘤—绿色

5.硬度：一般较其来源组织的硬度增大

影响因素：肿瘤种类、实质/间质比例、继发性改变

骨瘤—硬，脂肪瘤—软；

间质>实质—硬，实质>间质—软

钙质沉着/骨化—硬，坏死—软；

（二）组织结构

任何一个肿瘤的组织成分都可分为实质和间质两部分。

实质parenchyma：肿瘤细胞的总称。（◆）

①决定肿瘤的生物学特点；

②识别肿瘤的组织来源；

③对肿瘤进行分类、命名和组织学诊断的依据；

④确定良恶性。

间质（mesenchyma, stroma）：结缔组织、血管、淋巴管、淋巴细胞。（▲）

①不具特异性；

②起支持和营养肿瘤的作用；

③体现机体对肿瘤的免疫反应。

第二节肿瘤的异型性(Atypia)

肿瘤异型性的定义：肿瘤组织在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异。

异=不同；型=形态；异型性=不同的形态

区别异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良恶性的主要组织学依据。

注意：这种差异型反映在细胞形态和组织结构两个层次上。

间变（anaplasia）：恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著。

分化（differentiation）：一种幼稚的、无特殊功能的组织或细胞向着成熟的，具有特殊功能的组织和细胞生长发育的过程。（组织学的概念）

异型性与分化是从正反两个方面阐述肿瘤与正常组织的差异这一事实。

一、肿瘤细胞的异型性

（一）瘤细胞的多形性

1、恶性肿瘤细胞一般比正常细胞大

2、各个瘤细胞大小和形态很不一致

3、少数肿瘤的瘤细胞分化很差，较正常细胞小、圆形、大小也较一致（类似胚胎细胞）

（二）瘤细胞核的多形性

对于判断肿瘤的异型性有重要意义。

1、核肥大，核/浆比例增大（正常1:4~6；恶性肿瘤≈1:1）；

2、核大小及形态不一（巨核/双核/多核/奇异形核）；

3、核染色深，染色质粗颗粒状，分布不均匀，

边集——核膜显得增厚；

4、核仁肥大，数目增多（3~5个）；（↑）

5、分裂像增多；

6、出现病理性核分裂像（不对称性/多极性/顿挫性核分裂）。

思考：核大、深染的物质基础是什么？它与恶性肿瘤的多倍体、非整倍体细胞有核关系？

提示：复习生物化学有关核糖核酸一节。

（三）瘤细胞胞浆的改变

胞浆多呈嗜碱性

思考：胞浆嗜碱性的物质基础是什么？肿瘤细胞胞浆嗜碱性说明什么问题？

提示：复习生物化学有关核糖核酸一节。

二、组织结构的异型性

瘤组织在空间排列方式上（极向、器官样结构及其与间质的关系等方面）与其来源的正常组织的差异。

由于良性肿瘤的细胞异型性不明显，故诊断良性肿瘤主要依据组织结构的异型性。

恶性肿瘤的组织结构异型性和细胞异型性都比良性肿瘤明显。

皮肤乳头状瘤（良性肿瘤）皮肤鳞癌（恶性肿瘤）

第三节生长与扩散

恶性肿瘤最重要的特点是具有局部浸润和远处转移的能力。

恶性肿瘤自然生长史：恶性转化→转化细胞的克隆性增生→局部浸润→远处转移。

一、肿瘤生长的生物学

（一）肿瘤生长的动力学

（复习细胞生物学细胞的增殖内容）

1．倍增时间

2．生长分数（growth fraction）：瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期+G2期）的细胞的比例。

3．瘤细胞的生成与丢失

肿瘤生长速度决定于生长分数和瘤细胞生成与丢失之比，而与倍增时间关系不大。

★学习肿瘤生长动力学的临床意义：几乎所有抗癌药物都针对处于增殖期的细胞。故高生长分数的肿瘤对化疗敏感（如淋巴瘤、白血病）。间断化疗的理论依据是让残存肿瘤细胞从G0期进入复制期后再用药。

（二）肿瘤血管形成

诱导血管生成是肿瘤持续生长的必要条件。

血管生成因子（angiogenesis factor）：由肿瘤细胞及其周围的炎细胞（主要是巨噬细胞）产生的一类细胞因子,具有促进血管生成的作用。

例：碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）***

血管内皮细胞生长因子（VEGF）

恶性肿瘤诱导血管生成的能力强，故生长快、侵袭性强，易发生转移。

（三）演进与异质化

1．肿瘤的演进（progression）

概念：指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富于侵袭性（生长加快、浸润和转移）的现象。是肿瘤异质化的结果。

2．肿瘤的异质化（heterogeneity）

概念：是指由一个克隆来源的瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。

原因：单克隆性肿瘤的生长过程中，附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。致肿瘤生长过程中能保留那些适应存活、生长、浸润与转移的亚克隆。

提示：良性肿瘤可以恶变；恶性肿瘤的恶性度会越来越高。

二、肿瘤的生长方式与扩散

（一）肿瘤的生长速度

良性肿瘤生长缓慢（几年—几十年）；

恶性肿瘤生长较快，短期内形成明显肿块，易继发坏死、出血（血供跟不上肿瘤细胞增生速度）。

（二）肿瘤的生长方式（结合图5-1理解）

1．膨胀性生长：组织中

良性肿瘤的主要生长方式。

2．浸润性生长：恶性肿瘤的生长方式。

3．外生性生长：发生于体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤常向表面生长（乳头状/息肉状/蕈状/菜花状）。良、恶性肿瘤均可呈外生性生长，但良性肿瘤单纯向表面增生，恶性肿瘤在向表面增生的同时还向下浸润。

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第七节常见肿瘤

第七节常见肿瘤

上皮组织来源的肿瘤最常见，人体大部分恶性肿瘤来源于上皮组织。

（一）良性上皮组织肿瘤

1．乳头状瘤

各种覆盖上皮均可发生。（鳞状上皮、柱状上皮、移行上皮）

肉眼：手指样或乳头状突起、菜花状、绒毛状。

镜下：手指手套样结构

纤维间质和血管构成轴心，表面覆盖增生上皮。

乳头状瘤易发生恶变的部位：外耳道、膀胱、结肠

2．腺瘤

类型：

（1）囊腺瘤（cystadenoma）：瘤组织中腺体分泌物淤积，形成大小不等囊腔。最常见卵巢，次为甲状腺、胰腺。

（2）纤维腺瘤（fibroadeoma）：腺上皮增生伴大量纤维组织增生。常见于女性乳腺。

（3）多形性腺瘤（plemorphic adenomi）：最常见为由涎腺闰管上皮和肌上皮发生的一种腺瘤，肌上皮成分可产生黏液样基质、化生为软骨样组织，使肿瘤形态呈现多样性，故得名。

（4）息肉状腺瘤（polypous adenoma）：又称腺瘤样息肉。发生于粘膜面，多见于直肠及结肠。

（二）恶性上皮组织肿瘤

癌的概念:上皮组织发生的恶性肿瘤。

共性：发病年龄：中、老年人多见

大体：浸润性生长，切面灰白，干燥，质硬

镜下：癌细胞常呈巢状、腺状、条索状，与间质分界清楚

银染：网状纤维只见于癌巢周围

转移：早期多经淋巴道，晚期也经血道

1．鳞癌（squamous cell carcinoma）

发生部位：①原有鳞状上皮覆盖部位；

②发生鳞状上皮化生的部位

肉眼：质硬、灰白、干燥，呈菜花状、蕈伞状、息肉状、坏死、溃疡形。

镜下：癌巢中心有角化珠（keratin pearl）（↑），细胞间有细胞间桥。

2．基底细胞癌（basal cell carcinoma）

特点：多见于老年人，

浸润性生长，很少转移。

3．移行细胞癌（transitional cell carcinoma）

来自膀胱、肾盂等处的移行上皮，多呈乳头状。

4．腺癌

类型：

（1）腺癌：分化较好，形成腺样结构。

多见于胃肠道、胆囊、子宫体。

（2）粘液癌：多见于胃、结肠。

镜下：印戒细胞（↑），黏液湖

肉眼观：癌组织灰白湿润，半透明胶冻样（胶样癌）

（3）实性癌（solid carcinoma）或单纯癌（carcinoma Simplex）：

低分化腺癌，分化低，不能形成腺样结构，癌巢为实体状。

#癌实质≌间质——单纯癌

#癌实质＜间质——硬癌（scirrhous carcinoma）

#癌实质＞间质——髓样癌（medullary carcinoma）（质软如脑髓）

（三）癌前病变、非典型性增生及原位癌一些基本概念：

1）癌前病变（precancerous lesions）

概念：指某些具有癌变的潜在可能性的病变，长期存在有可能转变为癌。

类型：（1）粘膜白斑

（2）慢性宫颈炎伴子宫颈糜烂

（3）乳腺增生性纤维囊性变

（4）结肠、直肠的息肉状腺瘤

（5）慢性萎缩性胃炎及胃溃疡

（6）慢性溃疡性结肠炎

（7）皮肤慢性溃疡

（8）肝硬化

并非所有的癌前病变都必然转变为癌，

并非所有的癌都已发现明确的癌前病变。

2）非典型性增生（dysplasia, atypical hyperplasia）

概念：增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。

轻度：异型细胞局限于上皮全层1/3；（可逆转）

中度：异型细胞局限于上皮全层2/3；（可逆转）

重度：异型细胞超过上皮全层2/3。

3）原位癌Carcinoma in situ

概念：上皮全层细胞癌变，但尚末突破基底膜向下浸润。

4）上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia，IN）的概念

非典型增生轻度———INⅠ级

中度———INⅡ级

重度———

原位癌——

二、间叶组织肿瘤

为对照讲解方便，先介绍恶性间叶组织肿瘤的共性。

肉瘤的概念：间叶组织起源的恶性肿瘤。

共性：

发病年龄：青少年多见

大体：浸润性生长，可形成假包膜，切面灰红（血管丰富），湿润，质软（鱼肉状）。

镜下：肉瘤细胞弥漫排列，与间质分界不清

银染：网状纤维见于肉瘤细胞间

转移：多先由血道转移

良性恶性

纤维瘤（fibroma）好发于四肢及躯干皮下，结节状，与周围分界明显，有包膜，切面灰白，编织状，质韧硬。纤维肉瘤（fibrosarcoma）好发于四肢皮下，可呈高中低分化，组织学图象及生物学行为因分化程度而异。

恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma）多见于老年人，四肢多见镜下特点：成纤维细胞、组织细胞样细胞、慢性炎细胞浸润异型性明显，核分裂像多见。

脂肪瘤（lipoma）好发于四肢、肩背、颈部皮下。分叶状，质软、有包膜、色淡黄。镜下脂肪瘤细胞与脂肪细胞差别不明显。脂肪肉瘤（liposarcoma）好发于大腿及腹膜后深部。说明非脂肪瘤恶变而来。好发于40岁以上成人，青少年少见。肉眼观鱼肉样，镜下见瘤细胞多种多样，可分为分化成熟型、黏液样型、小圆细胞型、多形性。

脉管瘤：血管瘤（hemangioma）和淋巴管瘤（lymphangioma）常见于儿童（先天性）。皮肤多见。无包膜，色鲜红，浸润性生长。镜下可分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤，混合性血管瘤。淋巴管瘤由增生淋巴管构成，内含淋巴液。血管肉瘤（hemangiosarcoma）起源于血管内皮细胞，可见于任何器官，内皮细胞有不同程度异型性，形成大小不一血腔，常转移至局部淋巴结、肝、肺、骨。

横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma）较常见，恶性度高。多见于10岁以下儿童，少见于成人。好发于头、颈、泌尿生殖道及腹膜后。肿瘤由不同分化阶段的横纹肌母细胞组成。可分为胚胎性、腺泡状、多形性三种类型。

平滑肌瘤（leiomyoma）好发于子宫、胃肠道。由梭形平滑肌瘤细胞构成，编织状排列，核分裂像少。平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）好发于子宫、胃肠道。核分裂像多少对判断恶性程度有重要意义。可呈高、中、低分化。

骨瘤（osteoma）好发于头面骨及颅骨，液可见于四肢骨。镜下见主由成熟骨质组成，淡失去正常骨质结构及排列方向。骨肉瘤（osteosarcoma）起源于骨母细胞。多见于青少年，好发于四肢长骨，尤以股骨下端、胫骨上端多见。病变处呈梭形膨大，切面灰白鱼肉状，出血坏死多见。镜下见明显异型的梭形、多边形肉瘤细胞，见肿瘤性骨样或骨组织为最重要诊断依据。

软骨瘤（chondroma）好发于手足短骨和四肢长骨，自骨膜向外突起者称外生性软骨瘤，向骨髓腔内生长者称内生性软骨瘤。镜下见瘤组织由成熟透明软骨组成，不规则分叶状。软骨肉瘤（chondrosarcema）自软骨母细胞发生，发病年龄多在40~70岁，好发于骨盆、股骨、胫骨等长骨和肩胛骨。肉眼观为位于骨髓腔内灰白色半透明分叶状肿块，镜下见软骨基质中散布有异型性的软骨细胞。一般比骨肉瘤生长慢，转移晚。

癌与肉瘤的区别

癌肉癌

组织来源上皮组织间叶组织

发病率较常见、多见于40岁以后成人较少见、多见于青少年

大体特点硬、灰白、干燥软、灰红、湿润、鱼肉状

组织学特征癌巢、实质与间质分界清，纤维组织增生瘤细胞弥漫分布、实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少

网状纤维癌细胞间多无网状纤维多有网状纤维

转移多经淋巴道转移多经血道转移

三、神经外胚叶源性肿瘤

（一）视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）

（二）色素痣（pigmented nevus）与黑色素瘤（melanoma）

四、多种组织构成的肿瘤

肿瘤实质由两种以上不同类型组织构成，称为混合瘤。

（一）畸胎瘤（teratoma）

（二）肾胚胎瘤（embryonic tumor of kidney，Nephroblastoma，wilms瘤）

（三）癌肉瘤（carcinosarcoma）

第八节肿瘤的病因学和发病学

激活原癌基因或（和）灭活肿瘤抑制基因，凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变→细胞转化→多克隆性增生→亚克隆→恶性转化→恶性肿瘤。

一、分子生物学基础

（一）癌基因

1．原癌基因、癌基因及其产物

癌基因oncogene：具有潜在的转化细胞能力的基因

病毒癌基因 viral oncogene

癌基因

细胞癌基因 cellular oncogene/原癌基因

原癌基因(proto-oncogen)：在正常细胞中以非活化形式存在的细胞癌基因。

原癌基因编码的蛋白

#生长因子和生长因子受体——FGF、PDGF-R、 EGF-R

#重要的信号转导蛋白————酪氨酸激酶、丝氨酸-苏氨酸激酶

#核调节蛋白————————转录激活蛋白（c-myc、N-myc）

2．原癌基因的激活

①结构改变（突变），产生具有异常功能的癌蛋白。

②过度表达，产生过量的正常结构的生长促进蛋白。

引起原癌基因突变的DNA结构改变：

①点突变：例：ras原癌基因

②染色体易位：例：Burkitt淋巴瘤，t（8；14）

③基因扩增：例：N-myc原癌基因

突变的癌基因编码的蛋白质（癌蛋白，oncoprotein）与原癌基因的正常产物有结构上的不同，失去正常产物的生长调节作用，影响靶细胞方式：①生长因子增加；②生长因子受体增加；③产生突变的信号转导蛋白；④产生与DNA结合的转录因子。

（二）肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）

概念：编码能抑制细胞的生长的蛋白的基因序列。其功能的丧失可促进细胞的肿瘤性转化。

举例： Rb基因、P53基因。

（三）凋亡调节基因、DNA修复调节基因

举例：凋亡调节基因————bcl-2/bax；

DNA修复调节基因——GADD45

bax和GADD45都是P53基因的下游基因。图5-22

（四）端粒和肿瘤

端粒：位于染色体末端的DNA重复序列。随细胞复制次数增加而逐渐缩短（细胞的生命计时器）。

端粒酶：修复缩短的端粒的酶。存在于生殖细胞和大多数恶性肿瘤中。故肿瘤细胞具有无限复制的能力。

（五）多步癌变的分子基础

恶性肿瘤的发生是一个长期的多因素造成的分阶段的过程，包括几个癌基因的激活和两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡和DNA修复基因的改变。

图5-23

二、环境致癌因素及致癌机制

（一）化学致癌因素

1000多种，特点：

1.结构多种多样：大多为间接致癌剂，少数为直接致癌剂。

2.都具有亲电子结构的基团，大多数是致突变剂

3.其作用可因

二、非结核分枝杆菌病简介

目录 1拼音 2英文参考 3概述 4疾病名称 5英文名称 6分类 7 ICD号 8流行病学 9病因 10发病机制 10.1感染途径 10.1.1环境感染人 10.1.2动物感染人 10.1.3人感染人 10.2致病性 11非结核分枝杆菌病的临床表现 12非结核分枝杆菌病的并发症 13实验室检查 14辅助检查 15诊断 15.1胸部X线检查 15.2细菌学检查 15.3非典型（非结核）分枝杆菌肺病诊断试行方案（中华医学会结核病科学会，1988年） 15.4非结核分枝杆菌病的诊断标准（美国胸病学会，1997） 16鉴别诊断 17非结核分枝杆菌病的治疗 17.1鸟复合分枝杆菌肺病 17.2堪萨斯分枝杆菌肺病 17.3其他非结核分枝杆菌感染 18预后 19非结核分枝杆菌病的预防 20相关药品 21相关检查附： 1非结核分枝杆菌病相关药物 1拼音

fēi jié hé fēn zhī gǎn jūn bìng

2英文参考

nontuberculoaus mycobacteriosis

3概述

非结核分枝杆菌（nontuberculoaus mycobacteria，NTM）病指除人型、牛型结核杆菌及麻风杆菌以外的分枝杆菌感染所引起的肺部和肺外疾病，随着HIV感染和AIDS的流行，非结核分枝杆菌病亦见增多。其组织病理学表现类似结核病，即渗出性病变、增殖性病变和硬化性病变。非结核分枝杆菌可引起肺部和肺外病变，临床表现不一。非结核分枝杆菌肺病临床表现酷似肺结核，多数病人起病较缓，有咳嗽、咳痰、痰血、低热、消瘦和乏力等。亦可无明显症状或仅略有咳嗽、咳痰，而由肺部X线检查发现病变。亦可有高热、畏寒、咳嗽、胸痛，类似肺部急性感染。非结核分枝杆菌病的治疗仍以目前常用的抗结核药物，如异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺和链霉素为主，但耐药率较高。且因机体体质因素等问题，故治疗较困难。治疗原则为联合、长程药物治疗。

原发非结核分枝杆菌肺病、有敏感药物治疗的、有手术适应证的、年龄较轻的、非播散型的、未与人型结核菌或HIV等混合感染的非结核分枝杆菌肺病预后较好；反之，继发的、缺少敏感药物治疗的、没有手术适应证的、年龄较大的、播散型的、与结核菌或HIV等病原微生物混合感染的预后较差。

非结核分枝杆菌曾有许多命名，如非典型分枝杆菌（atypcal mycobacteria），非分类分枝杆菌（anonymous unclassified mycobacteria）等，但均不够确切，目前普遍采用美国微生物学和疾病控制中心的命名，即非结核分枝杆菌，其中以鸟复合分枝杆菌（M.avium plex），堪萨斯分枝杆菌（M.Kartsasii）和蟾蜍分枝杆菌（M.xenopi）为引起肺部病变的最常见致病菌。

4疾病名称

非结核分枝杆菌病

5英文名称

nontuberculoaus mycobacteriosis

6分类

呼吸科>感染性疾病

7 ICD号

A31.8

8流行病学

国外NTM感染率在1.6%～7.3%之间，我国1979年全国结核病流调52万人群中检查痰标本681份，分离出NTM 29株，分离率为4.3%，我国常见的NTM感染有8种，即堪萨斯分枝杆菌（M.kanssasii）、瘰疬分枝杆菌（M.scrofulaceum）、胞内分枝杆菌（M.intracellulare）、偶发分枝杆菌（M.fortuitum）、戈登分枝杆菌（M.gordonae）、草分枝杆菌（M.phliei）、转黄分枝杆菌（M.flavescens）、未分类分枝杆菌，其中前4种被认为有致病性。国际公认为：结核病倾向于减少，非结核分枝杆菌病则有增多趋势，如日本连续观察1971年肺结核发病率为133.0/10万（表1）。

且12年中NTM病人数增加10倍左右，这是1985年以前的看法，1986年以后，全球包括绝大多数发达国家的结核病呈上升趋势（WHO宣布），与此同时则未见非结核分枝杆菌病流行资料的动态调查报告。1992年前文献报道经菌型鉴定而确诊的非结核分枝杆菌病例数，国外仅有1500多例，我国约有150多例，由于菌型鉴定技术没有普遍开展，有不少非结核分枝杆菌病被漏诊或误诊为结核病，实际上本病比较常见。我国报告29例经菌型鉴定证实：鸟胞内分枝杆菌病14例，占48.3%，偶发及?分枝杆菌（M.cheIonei）病12例，占41.4%，堪萨斯分枝杆菌病3例，占10.3%，这是引起我国非结核分枝杆菌病的常见致病菌。多数报告NTM的感染与发病都有明显的地区差异，一般是南方高，北方低，温暖潮湿地区高，寒冷干燥地区低，沿海高，内陆低，农村高，城市低，但编者单位1990～1991年调查18省市入伍新兵14834人胞内分枝杆菌（PPDB皮试）感染率为10.5%。

9病因

非结核分枝杆菌广泛存在于自然界的土壤，尘埃，水，鱼类和家禽中，传播途径主要从环境中获得感染，例如污水，而人与人之间的传染极少见。通常此类分枝杆菌对人类致病性较结核分枝杆菌低，但如果存在易感因素，使宿主局部或全身免疫功能发生障碍，则可导致病变。

较常见的病原菌包括鸟复合分枝杆菌（M.avum plex），堪萨斯分枝杆菌（M.kansasii），蟾蜍分枝杆菌（M.xenopi），瘰疠分枝杆菌（M.scrofulaceum），苏尔加分枝杆菌（M.szulgai），猿分枝杆菌（M.simine），随遇分枝杆菌（M.fortuifum peex），海鱼分枝杆菌（M.malmoense），M.asiaticum，施氏分枝杆菌（M.shimodii），M.celatum.海氏分枝杆菌（M.marinum），亦偶见土分枝杆菌（M.terrac plex），戈登分枝杆菌（M.gordonae）和胃氏分枝杆菌（M.gastri）等。

10发病机制 10.1感染途径 10.1.1（1）环境感染人

是主要的公认的感染途径。NTM广泛存在水、土壤与灰尘中，水发生的气雾颗粒，土壤与灰尘颗粒，都可能形成带菌颗粒，被健康人群吸入，进入人体的门户是上呼吸道，从咽淋巴组织中NTM的分离发现而得到证实，且在水池、海洋和自来水中也已分离出胞内、戈登、蟾型和堪萨斯分枝杆菌的存在，所以NTM又曾命名为环境分枝杆菌（environmental mycobacteria，EM）。

10.1.2（2）动物感染人

从巴斯德法消毒的奶中分离出堪萨斯、鸟胞内、戈登和淋巴结分枝杆菌，从感染鸟分枝杆菌的母鸡所生的蛋中分离出鸟分枝杆菌，从动物的肉或体内如牛、猪、鸡、马、鼠、类人猿等能培养出鸟胞内分枝杆菌，家禽饲养者患鸟型分枝杆菌病较多。但也有人持不同意见。

10.1.3（3）人感染人

有报告感染堪萨斯分枝杆菌而发病的患者，其接触者对堪萨斯菌素（PPDY）反应的阳性率升高。也有指出在同一家属中有相互传染的病例。有的认为不存在人与人之间感染的更多确切证据。

另外，饮用污染NTM的水，也可侵入扁桃体、咽淋巴结及颈淋巴结，引起非结核分枝杆菌扁桃体炎、咽淋巴结炎及颈淋巴结炎。海分枝杆菌侵入皮肤的小伤口，也可引起皮肤非结核分枝杆菌病。

10.2致病性

NTM中有致病性与非致性两大类，其中2/3无致病性，仅1/3有致病性，有致病性NTM其致病性有如下特点：

（1）对人的致病力比结核分枝杆菌低。

（2）引起人的非结核分枝杆菌病，少部分是独立的原发病，大部分是继发的。是其他的疾病的继发病或伴随病。

（3）致病有很强的机会性是一个显著的特点，所以把NTM又称为条件或机会分枝杆菌（opportunistic mycobacterium）。人体存在NTM致病的很多机会或条件，如老年、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、恶性肿瘤、血液透析、器官移植、使用皮质激素、免疫抑制剂等使免疫功能降低的机会，均可继发非结核分枝杆菌肺病。

（4）AIDS患者并发卡氏肺孢子虫肺炎占第1位，其次为巨细胞病毒肺炎，第3位则是非结核分枝杆菌肺病，除这些机会性肺炎外，AIDS患者对结核的感染或并发结核病也比健康人群明显增高，如欧美AIDS病人50%感染NTM，其中10%～15%为鸟胞内复合体播散，非洲90%新发病结核病人HIV抗体阳性。

（5）NTM对一般抗结核药物多数耐药，使病程迁延多年，成为慢性排菌者或难治病例。

总之，NTM对人致病，90%以上发生非结核分枝杆菌肺病，引起肺外疾病较少见.如颈淋巴结炎、骨髓炎、皮肤溃疡与脓肿、脑膜炎、心内膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、肠、心肌、口腔黏膜与颜面神经等病变。日本报道1224例非结核分枝杆菌病中，非结核分枝杆菌肺病为1188例占97%。另外，鸟复合型分枝杆菌（MAC）在人体免疫功能缺陷时，可引起鸟复合分枝杆菌血行播散（DMAC），如美国CDC报道AIDS病人并发播散型非结核分枝杆菌感染（DNTM）占5.5%，其中DMAC感染占96.1%，AIDS患者尸检DMAC发生率高达50%。对免疫功能减退的患者应注意这种机会性败血症的发生。

非结核分枝杆菌病与结核病的病理改变相似，两者病变性质相同，只是非结核分枝杆菌病变较轻，以类上皮细胞结节多见，很少干酪坏死，胶原纤维增生并呈玻璃样变，这是与结核病变区别的主要特点。病变中可以找到抗酸杆菌，病变组织送细菌培养与菌型鉴定，或病变作TBPCR可以确定诊断。

11非结核分枝杆菌病的临床表现

非结核分枝杆菌可引起肺部和肺外病变，临床表现不一。非结核分枝杆菌肺病临床表现酷似肺结核，多数病人起病较缓，有咳嗽、咳痰、痰血、低热、消瘦和乏力等。亦可无明显症状或仅略有咳嗽、咳痰，而由肺部X线检查发现病变。亦可有高热、畏寒、咳嗽、胸痛，类似肺部急性感染。部分人因合并其他肺部病变，如慢性阻塞性肺病，支气管扩张症，囊性纤维化、肺结核、肺尘埃沉着病，或合并全身疾病，如糖尿病，或因长期使用糖皮质激素类药物，以致临床表现互相混淆，不易辨别、HIV感染及AIDS患者并发非结核分枝杆菌肺病或播散性非结核分枝杆菌病临床表现更不典型。

非结核分枝杆菌肺外病变包括：淋巴结炎，皮肤软组织感染，骨关节病变、生殖系统、消化系统和神经系统病变，及全身播散性病变。

12非结核分枝杆菌病的并发症

非结核分枝杆菌病可伴发胸膜炎及脓胸。

13实验室检查

痰和支气管肺泡灌洗液涂片和培养为最常见的检查方法，涂片抗酸染色（ZiehlNeelsen）阳性，但检出率低，且不能与结核分枝杆菌作鉴别。需作培养和生化检查如烟酸试验、过氧化化氢酶试验和芳香硫酸酯酶活性等。

但检验费时，不能及早得到检验结果，近年有一些快速培养和菌型鉴定方法已有临床应用（表2）。

例如BACTEC液体放射核素培养基结合核酸探针，可以显著节省检测时间，对常见的鸟复合分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等能提供迅速、准确的诊断，但由于基因的异质性，因此对某些结核分枝杆菌检测的敏感性不高，非结核分枝杆菌对常用抗结核药物的耐药发生率高，因此应作耐药性测定。

14辅助检查

胸部X线平片常显示单、双侧上肺野纤维结节状阴影，当病情进展时病灶扩大融合，且边界模糊，并出现薄壁空洞，空洞周围浸润及播散病灶较少，慢性空洞呈厚壁和蜂窝状影，两肺下叶尖段病灶亦常见。糖尿病及其他免疫抑制者常表现为中、下野小结节状病灶，较少见胸腔积液（表3）。

胸部CT检查高分辨度胸部CT扫描能更清晰显示肺部病灶，以及伴随的多发性支气管扩张。

15诊断

非结核分枝杆菌肺病的诊断需结合接触史，易感性，基础疾病，临床表现，胸部X线表现，病原菌检查，甚至病理组织学检查，作综合判断。

15.1胸部X线检查

胸部X线平片常显示单、双侧上肺野纤维结节状阴影，当病情进展时病灶扩大融合，且边界模糊，并出现薄壁空洞，空洞周围浸润及播散病灶较少，慢性空洞呈厚壁和蜂窝状影，两肺下叶尖段病灶亦常见。糖尿病及其他免疫抑制者常表现为中、下野小结节状病灶，较少见胸腔积液，高分辨度胸部CT扫描能更清晰显示肺部病灶，以及伴随的多发性支气管扩张。

15.2细菌学检查

痰和支气管肺泡灌洗液涂片和培养为最常见的检查方法，涂片抗酸染色（ZiehlNeelsen）阳性，但检出率低，且不能与结核分枝杆菌作鉴别。需作培养和生化检查如烟酸试验、过氧化化氢酶试验和芳香硫酸酯酶活性等。

但检验费时，不能及早得到检验结果，近年有一些快速培养和菌型鉴定方法已有临床应用，例如BACTEC液体放射核素培养基结合核酸探针，可以显著节省检测时间，对常见的鸟复合分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等能提供迅速、准确的诊断，但由于基因的异质性，因此对某些结核分枝杆菌检测的敏感性不高，非结核分枝杆菌对常用抗结核药物的耐药发生率高，因此应作耐药性测定。

由于非结核分枝杆菌肺病临床表现往往与肺结核相混淆，影响诊断和治疗，因此“肺结核"患者有下列情况时，在进行抗结核药物治疗的同时，应作非结核分枝杆菌检查。

（1）痰培养阳性，但菌落形态及发生情况与人型结核杆菌不符。

（2）初治患者首次分离出分枝杆菌对一、二线抗结核药物耐药。

（3）患者经用各种抗结核药物治疗无效，痰菌持续阳性。

（4）新发现肺结核病患者，病变广泛有空洞而症状轻微，经正规化疗3～6个月仍排菌，或无空洞的浸润病变，经正规化疗6个月以上仍排菌者。

（5）伴有免疫缺陷的肺病患者，如糖尿病、硅沉着病、长期使用免疫抑制剂及HIV/AIDS患者。

（6）痰中发现抗酸杆菌，而临床表现与肺结核不相符者。

15.3非典型（非结核）分枝杆菌肺病诊断试行方案（中华医学会结核病科学会，1988年）

（1）胸片：有异常阴影，病变常与排菌有平行关系，且已除外肺结核感染者。

（2）细菌检查：

①新发现病例1个月内3次培养中2次有同一病原性分枝杆菌。

②慢性肺部病变患者6个月内每月作1次痰培养，3次以上证明为同一种病原性分枝杆菌。

③在经灭菌消毒的穿刺物、活检、手术标本、活检肺病灶中发现的非结核分枝杆菌，而无其他致病菌者（注：诊断为细胞内分枝杆菌感染，痰培养菌落至少有1次在100以上）。

15.4非结核分枝杆菌病的诊断标准（美国胸病学会，1997）

（1）临床标准：

①临床症状、体征：常见咳嗽、疲乏，病情较重者有发热，体重减轻，咯血和气促，有基础病者临床症状恶化。

②排除其他疾病：如结核，肿瘤，组织胞浆菌病。

（2）X线标准：

①浸润性病灶，伴有或不伴有结节性病灶（持续≥2个月，或有进展）；空洞性病变；单个或多个结节。

②HRCT示多个小结节或多灶性支气管扩张有或不伴有肺部小结节。

（3）细菌学标准：

①1年内至少有3份痰或支气管灌洗标本，其中3次培养阳性，而AFB涂片阴性，或2次培养阳性，1次AFB涂片阳性。

②若仅得到1份支气管灌洗标本，未能得到痰标本，培养阳性应达，，或培养阳性，同时涂片阳性达，，。

③若痰或支气管灌洗液标本提示未能确诊或未排除其他疾病，经支气管活检或肺活检做细菌培养及组织病理学检查得到阳性结果。

HIV血清实验阴性患者发病的危险因素包括：局部免疫抑制，如酒精中毒，支气管扩张，发绀性心脏病，囊性纤维化，肺纤维化，吸烟及慢性阻塞性肺病。全身严重免疫抑制，如白血病，淋巴瘤，器官移植和其他免疫抑制剂治疗，HIV血清试验阳性，CD4＜200。

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16鉴别诊断

非结核分枝杆菌肺病主要与肺结核鉴别（表4）。

若肺部阴影呈结节状或球形，应与肺部良恶性肿瘤相鉴别。

17非结核分枝杆菌病的治疗

非结核分枝杆菌病的治疗仍以目前常用的抗结核药物，如异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺和链霉素为主，但耐药率较高。且因机体体质因素等问题，故治疗较困难。治疗原则为联合、长程药物治疗，近年来用于治疗非结核分枝杆菌病的药物尚包括喹诺酮类，如环丙沙星（Ciprofloxacin），氧氟沙氟沙氟沙星（Ofloxacin），氟罗沙星（Fleroxacin）。大环内酯类，如阿奇霉素（Agithromycin AZ），克拉霉素（clarithromycin，Cear）。头孢菌素类，如头孢酊（Cefoxintin，Cet），头孢克肟（Cefixime）。氨基糖苷类，如阿米卡星（丁氨卡那霉素AuiKacia，AM），卷曲霉素（Capreomycin，Cap），庆大霉霉素（Gentamicin，Gm），以及利福布汀（Rifabutin，Rb），环丝氨酸（Cycloserin，Cy）和乙硫异烟胺（Ethionamide，Ethion），此外，如亚胺培南（Imipenen），四环素（Tetracyclines，Tz），多西环素（Doxycycline，Dox），对氨水杨杨杨酸杨酸钠（PAS）和磺胺甲恶甲恶唑（Sulfamethoxazole）亦有一定疗效。不同的非结核分枝杆菌有关药物敏感性不尽一致，故应针对病原菌，结合药敏试验结果，考虑2～4药联合治疗方案。

17.1鸟复合分枝杆菌肺病

非HIV感染成人患者采用REIS方案，即利福平（R）600mg/d异烟肼（I）300mg/d乙胺丁醇（E）25mg/d，2个月，然后每天15mg/kg，在治疗最初8周，可加用链霉素（S），每周2～3次，每次1.0g，疗程应维持至痰培养转阴性达1年。或REI Clof（氯法齐明，Clofazimine）方案，近年认为异烟肼和吡嗪酰胺对鸟复合分枝杆菌疗效差，建议在联合治疗方案中采用阿奇霉素（Az 500ml/d）或克拉霉素（Clar 500mg，2次/d），如克拉霉素乙胺丁醇利福平（Clar ER），或以利福布汀（Rb）取代利福平（R），以及氯法齐明±阿奇霉素±利福平±环丙沙星±庆大霉霉素（Clof±Ag±R±Cip±Gm）或以卷曲霉素（Cap）取代庆大霉霉素（Gm）。或其他联合治疗方案，如利福平乙胺丁醇阿米卡星环丙沙星（RE Am Cip），或利福平乙胺丁醇环丙沙星氯法齐明（Clof 100mg/d）。对于AIDS，CD＜50者。可作预防性治疗，利福布汀（Rb）300mg/d，克拉霉素（Clar）500mg，2次/d。药物治疗无效，而肺部病变局限者可考虑手术治疗。

17.2堪萨斯分枝杆菌肺病

成人患者采用利福平乙胺丁醇异烟肼±乙硫异烟胺（REI±Ethio），或以环丝氨酸（Cy）取代乙硫异烟胺疗程共18个月，病菌转阴性达12个月。亦可采用利福布汀乙胺丁醇克拉霉素环丙沙星（Rb Eclar Cip）方案治疗，疗程最初2～3个月并用阿米卡星（Am），每天1次或每周5次，继续间歇注射共5个月。亦可合用磺胺甲恶甲恶唑（3.0g/d）。

17.3其他非结核分枝杆菌感染

海鱼分枝杆菌感染可用利福平异烟肼乙胺丁醇（RIE）方案，或多西环素（Dox）100mg，2次/d，磺胺甲恶甲恶唑/甲氧芐芐芐啶（甲氧芐芐啶/磺胺甲恶甲恶唑160/800mg，2次/d治疗，蟾蜍分枝杆菌和瘰疠分枝杆菌感染可用RIES方案治疗，苏尔加分枝杆菌感染可用REI±Cap治疗方案，猿分枝杆菌感染用REI Clar方案，随遇分枝杆菌感染用Am Cef。考虑到患者的全身体质状态以及需要长期联合使用多种药物，因此应注意观察不良反应，结合病情变化及时处理和调整治疗（表5，6，7）。

18预后

各种非结核分枝杆菌引起的非结核分枝杆菌肺病预后不同。原发非结核分枝杆菌肺病、有敏感药物治疗的、有手术适应证的、年龄较轻的、非播散型的、未与人型结核菌或HIV等混合感染的非结核分枝杆菌肺病预后较好，如堪萨斯分枝杆菌肺病多为原发性，对多种药物敏感，预后较好。反之，继发的、缺少敏感药物治疗的、没有手术适应证的、年龄较大的、播散型的、与结核菌或HIV等病原微生物混合感染的预后较差，如胞内、?及偶发分枝杆菌肺病多为继发的，缺少敏感的药物治疗，预后较差。

19非结核分枝杆菌病的预防

非结核分枝杆菌感染的药物预防可降低菌血症的危险。美国卫生健康学会推荐对HIV感染CD4＜100/mm3者，应终身服用利福布汀。

20相关药品

胶原、烟酸、氧、过氧化氢、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、阿奇霉素、克拉霉素、头孢克肟、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、庆大霉素、利福布汀、环丝氨酸、乙硫异烟胺、亚胺培南、四环素、多西环素、水杨酸、磺胺、磺胺甲恶唑、氯法齐明、甲氧芐啶

21相关检查

烟酸、丝氨酸

非结核分枝杆菌病相关药物异烟肼注射液

与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病的治疗。【用法用量】1．肌内注射、静脉注射...

异烟肼注射液

三、犬猫组织胞浆菌病

【临床症状】

组织胞浆菌病是由荚膜组织胞浆菌引起的一种深部真菌病。以肺炎、淋巴结肿、腹泻、肝脾肿大和皮肤结节性溃疡为特征。本病的潜伏期为12~16天，皮肤局部红肿和结节，出现坏死、溃疡灶，原发性肺组织胞浆菌病，除少数不显症状，不治自愈外，多数呈现典型肺炎症状：精神不振，厌食，消瘦，高热，咳嗽和呼吸困难。

原发性胃肠道组织胞浆菌病出现排血便，腹泻，消瘦，不规律发热，肠系膜淋巴结肿大和低蛋白血症，腹腔积液。

播散性肺组织胞浆菌病除呈现肺炎症状外，还由于侵害网状内皮系统，出现肝脾和淋巴结肿大，贫血和单核细胞增多。另外，还侵害骨骼和骨髓，侵害眼时可引起视网膜色素异常增生、视网膜水肿、肉芽肿性脉络膜视网膜炎、前眼色素曾炎、全眼炎或眼神经炎。有的扩散到脑，引发痉挛、麻痹、转圈等神经症状。侵害皮肤时呈现结节性皮肤溃疡。

【治疗方案】

治疗原则为抗真菌和对症治疗。

［处方1]两性霉素B抗真菌，犬／猫：0.5~0.8毫克／千克，累计量不超过8毫克，加于5%葡萄糖液中静脉注射，隔日1次，一般需治疗4~6个月。

［处方2]酮康唑，犬：5~15毫克／千克，口服，每日2次，连用4~6个月。

［处方3]伊曲康唑，犬：5~10毫克／千克，口服，每日1~2次，连用2~4个月。

［处方4]氟康唑抗真菌，犬：1.25~2.5毫克／千克，口服／静脉滴注，每日2次，或2.5~5.0毫克／千克，口服，每日1次，连用4~8周；猫：50毫克／次，口服，每日2次，或2.5~5.0毫克／千克，口服／静脉滴注，每日1次，连用4~6个月。

四、猫组织胞浆菌病

流行特点

荚膜组织胞浆菌生长在土壤中，主要是经鼻吸入感染，不通过接触感染，一旦进入猫体内组织中则以酵母形式生长。感染能由原发病部位经血液或淋巴传播到肝脏、肾上腺、脾脏、中枢神经系统、皮肤和骨。原发感染常为自限性的。

临床症状

一般表现咳嗽或腹泻或两者兼有，有不规则发热，厌食，消瘦，呕吐，皮炎。有的病程可持续数月之久。

鉴别诊断

（1）猫组织胞浆菌病与猫弓形虫病

二者均有发热，厌食，咳嗽，有时腹泻，消瘦等临床症状。

区别：患猫弓形虫病的病例因感染弓形虫而发病，体温在40°C以上，嗜睡，贫血，有时出现眼结膜、虹膜炎。剖检见后肢、腹下、耳廓处有淤血和出血，肺部水肿，有不规则的红色中心的浅色区，切面流黄色透明液，全肺有分散的结节，取样做压片，革兰氏染色，可见弓形虫。

（2）猫组织胞浆菌病与猫病毒性鼻气管炎

二者均有发热，厌食，咳嗽，皮炎等临床症状。

区别：患猫病毒性鼻气管炎的病例经X射线透视见肺部有结节，打喷嚏，鼻流浆性分泌物，结膜充血、水肿，角膜树枝状充血，流泪，有时全身皮肤溃疡。剖检见鼻、喉、大小支气管黏膜有局部坏死。上呼吸道上皮细胞可见有多核巨细胞和核内包涵体。

（3）猫组织胞浆菌病与猫结核病（肺型）

二者均有发热，厌食，咳嗽等临床症状。

区别：患猫结核病（肺型）的病例因感染结核分枝杆菌而发病，多呈慢性，肺有_音，先干咳后湿咳，后期咳出脓性黏稠呈灰白色或微绿色的痰。剖检见肝脏有脓性病灶，排脓后形成空洞。肺部病变多呈结节状，干酪区排出脓形成空洞，有的钙化。X射线透视可见支气管淋巴结炎、间质性肺炎，后期，可见肺硬化和结节钙化灶。病变组织涂片，用抗酸染色去染色镜检，可发现红色、中等大小、平直而弯曲的结核杆菌。

（4）猫组织胞浆菌病与猫球孢子菌病

二者均有发热，咳嗽，腹泻，厌食，消瘦等临床症状。

区别：患猫球孢子菌病的病例因感染孢子菌而发病，咳嗽为顽固性，侵害骨时跛行，肌肉萎缩。剖检见支气管或纵膈膜淋巴结肿胀，胸膜、心包、心脏、肺、肝脏、脾脏、胃有肉芽肿，用球孢子菌敏感试验，结果呈阳性。

（5）猫组织胞浆菌病与猫并殖吸虫病

二者均有咳嗽，腹泻，发热等临床症状。

区别：患猫并殖吸虫病的病例早晨咳嗽剧烈，先干咳后湿咳，痰初为白色，后为铁锈色或棕褐色。粪检可发现虫体。

提示

本病主要表现为不规则的发热，厌食，消瘦，咳嗽或腹泻。X射线透视见肺部有结节。支气管淋巴结及内脏淋巴结肿大，也可作皮内试验进行诊断，或用免疫扩散试验和免疫荧光试验，均可有助诊断。

防治措施

（1）预防

①如本地区曾发现本病，则应控制猫进入流行区。

②如发现有病猫，应认真处理其排泄的粪便、尿液和呕吐物，并做深埋或焚烧处理。

（2）治疗

治疗原则以驱虫、消炎、对症治疗为主。

①阿奇霉素，猫按5-7毫克/千克体重，口服，每天2次，连用5-7天；犬按5-10毫克/千克体重，口服，每天1-2次，连用5-7天。

②两性霉素B，猫按0.125-0.5毫克/千克体重，用5%葡萄糖配成1%的溶液，静脉滴注。隔天滴注1次，4-8周为一疗程。

③利富平，猫按10-30毫克/千克体重，分2-3次口服，同时与两性霉素联合应用，有协同作用，可提高疗效。