磷酸酯酶A2(中性磷脂酶)

一、磷脂酶***中性磷脂酶***磷脂酶作用

磷脂酶：催化水解磷脂酰、溶血磷脂酰化合物中的羧酸酯键、磷酸酯键和磷酸与胆碱之间的酯键.就是催化磷脂水解的酶.

中性磷脂酶功效：能抑制周围运动神经末梢触突前膜乙酰胆碱释放,并加强真皮细胞的活性,使其达到收缩肌肉、祛皱、嫩肤之效果.

☆⌒_⌒☆希望可以帮到you~

二、降解甘油磷脂的主要磷脂酶有哪些各有何特异作用

体内参与甘油磷脂降解的主要磷脂酶有：磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂B、磷脂酶C和磷脂酶D。它们分别作用于甘油磷脂分子中不同的酯键。磷脂酶A1水解甘油磷脂1位酯键；磷脂酶A2水解甘油磷脂2位酯键；磷脂酶B水解溶血磷脂1位酯键，磷脂酶C水解甘油磷脂3位磷酸酯键，磷脂酶D水位解磷酸与取代基酯键。

三、肝磷脂简介

目录 1拼音 2英文参考 3概述 4肝素说明书 4.1药品名称 4.2英文名称 4.3肝磷脂的别名 4.4分类 4.5剂型 4.6肝素的药理作用 4.7肝素的药代动力学 4.8肝素的适应证 4.9肝素的禁忌证 4.10注意事项 4.11肝素的不良反应 4.12肝素的用法用量 4.13肝磷脂与其它药物的相互作用 4.14专家点评 5肝素中毒 5.1临床表现 5.2实验室检查 5.3诊断 5.4治疗 6参考资料这是一个重定向条目，共享了肝素的内容。为方便阅读，下文中的肝素已经自动替换为肝磷脂，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现 1拼音

gān lín zhī

2英文参考

heparin

3概述

肝磷脂（肝磷脂）是一种黏多糖硫酸酯，其相对分子量为6000～20 000。低分子肝磷脂是普通肝磷脂经过物理分离法，化学裂解法与合成法等使标准肝磷脂解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治疗各种原因的弥散性血管内凝血（DIC）以及其他体内外抗凝血，如心肌梗死及肺、脑、外周血管栓塞，体外循环等。肝磷脂在体内、体外都具有很强的抗凝作用，主要阻滞激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滞凝血酶原形成凝血酶以及阻滞血小板凝集等，达到抗凝作用。

低分子量肝磷脂相对分子量为3000～7000，在肝磷脂辅因子和抗凝血酶Ⅲ的介导下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，与抗凝血酶Ⅲ有强亲和性，通过内皮细胞介导作用，促进组织纤溶酶原激活物和前列环素样物质释放，增强纤溶活性。用药量过量易导致出血。

4肝磷脂说明书 4.1药品名称

肝磷脂

4.2英文名称

Heparin

4.3肝磷脂的别名

肝磷脂钠；肝素；Hepathrom；Lipohepin；Panheparin；Hepsal

4.4分类

循环系统药物>抗血栓药物>抗凝剂

4.5剂型

注射液：每支2ml（100U），2ml（500U），2ml（1000U），2ml（5000U），2ml（12500U）。

4.6肝磷脂的药理作用

肝磷脂可抑制凝血酶原激酶的形成。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能灭活有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子（如凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）。肝磷脂与ATⅢ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成；并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干扰凝血酶的作用。小剂量肝磷脂与ATⅢ结合后使ATⅢ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。干扰凝血酶对凝血因子ⅩⅢ的激活，影响交联纤维蛋白的形成，阻止凝血酶对凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破坏/肝磷脂能阻抑血小板的黏附和聚集，从而防止血小板崩解而释放出血小板第3因子及5羟色胺。肝磷脂的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。

4.7肝磷脂的药代动力学

肝磷脂口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好，吸收后分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。其静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及纤维蛋白原结合，由单核吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝内肝磷脂酶作用，部分分解为尿肝磷脂。肝磷脂静脉注射后半衰期为1～6h，平均1.5h。并与用量有相关性；按体重静脉注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分别为56、96、152min。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者，肝磷脂的代谢、排泄延迟，并有体内蓄积的可能。由于分子较大，肝磷脂不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘。血浆内肝磷脂浓度不受透析的影响。肝磷脂起效时间与给药方式有关。直接静脉注射可立即发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3～4h后凝血时间恢复正常。一次静脉滴注给予负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间则取决于滴注速度。皮下注射一般在20～60min内起效，且有个体差异。肝磷脂的代谢产物一般为尿肝磷脂，经肾脏排泄，大量静脉注射后其50%可以原形排出。

4.8肝磷脂的适应证

1.羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿；但对蛇咬伤所致DIC无效。

2.作为体外（如输血、体外循环，血液透析，腹膜透析及血样标本体外实验等）抗凝剂。

3.有报道，肝磷脂能促进脂蛋白脂酶（清除因子）从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。

4.9肝磷脂的禁忌证

1.不能控制的活动性出血。

2.有出血性疾病及凝血机制障碍（包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜）的患者。

3.外伤或术后渗血。

4.先兆流产。

5.亚急性感染性心内膜炎。

6.胃、十二指肠溃疡。

7.严重肝、肾功能不全。

8.黄疸。

9.重症高血压。

10.活动性结核。

11.内脏肿瘤。

4.10注意事项

1.（1）有过敏性疾病及哮喘病史；（2）口腔手术等易致出血的操作；（3）已口服足量的抗凝药者；（4）月经量过多者；（5）妊娠及产后妇女（因妊娠最后3个月或产后，肝磷脂有增加母体出血的危险）。

2.药物对老人的影响：60岁以上老年人（尤其是老年女性）对肝磷脂较为敏感，用药期间容易出血，因此应减少用量，并加强随访。

3.药物对检验值或诊断的影响：（1）肝磷脂可延长凝血酶原时原时间，使磺溴酞钠（BSP）试验潴留时间增长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放；（2）肝磷脂用量达15000～20000U时，血清胆固醇浓度下降。

4.治疗前宜测定全血凝固时间（试管法），一期法测凝血酶原时原时间；治疗期间应测定全血凝固时间（试管法）、血细胞比容，大便潜血试验、尿潜血试验及血小板计数等。

5.临床上均按部分凝血活酶时间（APTT）调整肝磷脂用量。凝血时间要求保持在治疗前的2～3倍，APTT为治疗前的1.5～2.5倍，随时调整肝磷脂用量及给药间隔时间；治疗第1天，应在每次用药前观察上述观测值，以后每天测定数次，用维持量时则每天测定1次；对于老年人、高血压及肝肾功能不全者，因其对肝磷脂反应敏感，更需注意监测。

6.需长期抗凝治疗时，可在肝磷脂应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，36～48h后停用肝磷脂，而后单独用口服抗凝药维持抗凝。

7.肝磷脂口服无效，可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射，因可导致注射部位血肿；皮下注射应深入脂肪层（如髂嵴和腹部脂肪组织），注入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉，而需局部压迫。

8.给药期间应避免肌内注射其他药物。

9.肝磷脂代谢迅速，轻微过量，停用即可；严重过量应用鱼精蛋白缓慢静脉注射予以中和，通常1mg鱼精蛋白能中和100U的肝磷脂；如果肝磷脂注射后已超过30min，鱼精蛋白用量需减半。

10.肝磷脂可干扰凝血酶原时原时间的测定，因此必须在使用肝磷脂4h后重复该项试验。

11.若血浆中ATⅢ降低，肝磷脂疗效较差，需输血浆或ATⅢ。

12.临床上通常以小剂量肝磷脂作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。

13.下列药物与肝磷脂有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，头孢噻啶、头孢孟多、头孢哌酮、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、麻醉性镇痛药、氯丙嗪、异丙嗪等。

14.对肝磷脂反应过敏者应提高警惕，遇有过敏素质者，特别对猪肉、牛肉或其他动物蛋白过敏者，可先给予肝磷脂6～8mg作为测试量，如0.5h后无特殊反应，才可给予全量。

15.肝磷脂与溶栓药物（如尿激酶等）不同，对已形成的血栓无溶解作用。

16.因肝磷脂容易导致眶内及颅内出血，在眼科及神经科手术时以及有出血性疾病患者，不宜作为预防用药。

17.自发性出血倾向是肝磷脂过量使用的最主要危险。早期过量的表现有黏膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤斑或紫癜、鼻出血。月经量过多等；严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛。

18.静脉给药时最好用微量输液泵泵入，按100U/kg泵入，随时测APTT以调整用量。

4.11肝磷脂的不良反应

一种为轻型，血小皈计数常中度减少，不出现血栓或出血症状，一般发生在用药后2～4天，即使继续应用，血小板数可自行恢复；另一种为重症，发生了肝磷脂依赖性的抗血小板抗体，血小板大量聚集而血中血小板显著减少，一般发生于用药后第8天，少数可短至2天，如继续应用可发生脏器栓塞。

4.12肝磷脂的用法用量

1.（1）深部皮下注射：①一般用量：首次给药5000～10000U，以后每8小时注射8000～10000U或每12小时注射15000～20000U，每天总量约30000～40000U。也有如下用法：首次给药5000～10000U，以后每8～12小时注射。每天总量约12500～40000U。每天总量如控制在12500U，一般不需测APTT，量大时需用APTT监测。②预防高危患者血栓形成（多为防止腹部手术后的深部静脉血栓）：手术前2h先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天。（2）静脉注射：每次给药5000～10000U，每4～6小时1次，或按体重每4小时给药100U/kg，用氯化钠注射剂稀释。（3）静脉滴注：每天给药20000～40000U，加入1 000ml氯化钠注射剂中持续滴注，但滴注前应先静脉注射5000U作为首次剂量。

2.儿童：（1）静脉注射：按体重首次给药50U/kg，以后每4小时给药50～100U。（2）静脉滴注：按体重首次给药50U/kg，以后每天按体表面积20000U/m2给药，加入氯化钠注射剂中缓慢滴注。

4.13药物相互作用

1.甲巯咪唑（他巴唑）、丙硫氧嘧嘧啶等与肝磷脂有协同作用。

2.肝磷脂与香豆素及其衍生物合用，可导致严重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。

3.肝磷脂与阿司匹林及非甾体类消炎镇痛药（包括甲芬那酸、水杨酸等）合用，能抑制血小板功能，及诱发胃肠道溃疡出血。

4.肝磷脂与双嘧达莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。

5.肝磷脂与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等合用，易诱发胃肠道溃疡出血。

6.其他如依他尼酸、组织纤溶酶原激活物（tPA）、尿激酶、链激酶等药物与肝磷脂合用，有加重出血的危险。

4.14专家点评

肝磷脂系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖钠盐，属黏多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）而发挥抗凝作用，对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内、外均有抗凝效果，可延长凝血时间、凝血酶原时原时间和凝血酶时时间。口服不吸收，皮下、肌内均吸收良好，静脉注射后抗凝效果更佳。

5肝磷脂中毒

肝磷脂（肝磷脂）是一种黏多糖硫酸酯，其相对分子量为6000～20 000。低分子肝磷脂是普通肝磷脂经过物理分离法，化学裂解法与合成法等使标准肝磷脂解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治疗各种原因的弥散性血管内凝血（DIC）以及其他体内外抗凝血，如心肌梗死及肺、脑、外周血管栓塞，体外循环等。

肝磷脂口服不吸收，静脉注射后作用迅速，持续时间短，血浆半衰期1.5～2.5h，3～4h作用消失。当患者肝、肾功能不良时，在体内的留存时间延长。肝磷脂在体内、体外都具有很强的抗凝作用，主要阻滞激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滞凝血酶原形成凝血酶以及阻滞血小板凝集等，达到抗凝作用。

低分子量肝磷脂相对分子量为3000～7000，在肝磷脂辅因子和抗凝血酶Ⅲ的介导下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，与抗凝血酶Ⅲ有强亲和性，通过内皮细胞介导作用，促进组织纤溶酶原激活物和前列环素样物质释放，增强纤溶活性。用药量过量易导致出血。[1]

5.1临床表现

应用剂量过大，可发生自发性出血，如皮肤、口腔及鼻黏膜、关节、内脏均可发生出血，大量出血可导致休克，甚至可发生脑、脊髓、肾上腺等重要器官出血。对肝磷脂过敏者，可出现急性鼻炎、严重哮喘、荨麻疹、结膜炎、血管神经性水肿、发热等，偶见过敏性休克。此外，部分病人尚可有血管痉挛性反应，表现为患肢疼痛、缺血或青紫；或有四肢感觉异常；全身血管痉挛、表皮淤血、头痛、呼吸急促等症状。治疗4个月以上时可有骨质疏松及自发性骨折。偶有脱发、肌注局部疼痛、脂肪萎缩、皮肤坏死。少数病人可有心律失常。极少数病人用肝磷脂后体内形成肝磷脂性的抗血小板抗体，由此可造成严重血小板缺乏症而发生出血。[1]

5.2实验室检查

[1]

1.血小板减少。

2.凝血时间延长，可达20～30min。

3.凝血酶原时间延长，达正常2倍以上。

4.高钾血症。

5.3诊断

肝磷脂中毒的诊断要点为[1]：

1.病史：明确应用肝磷脂史。

2.具有肝磷脂中毒的临床表现。

3.实验室检查证实。

5.4治疗

肝磷脂中毒的治疗要点为[2]：

1.出现中毒症状后立即停止用药。

四、脂蛋白磷脂酶多高为正常

脂蛋白磷脂酶a2正常范围如下：男性的脂蛋白磷脂酶a2正常范围在131至376微克每升，女性的脂蛋白磷脂酶a2正常范围是每升在120至342微克之间。脂蛋白磷脂酶a2又被称作血小板活化因子乙酞水解酶，是炎性细胞分泌出的一种能够促进氧化磷脂进行水解的磷脂酶，主要是血管内膜的肥大细胞、T细胞以及巨噬细胞分泌的，属于磷脂酶超家族，其相对的分子质量约为四百四十一个氨基酸。

脂蛋白磷脂酶A2是一种炎性标志物，具有血管特异性，如果脂蛋白磷脂酶A2升高，会提高缺血性脑卒中以及冠心病等疾病的发生危险性。目前在临床中，检测脂蛋白磷脂酶A2水平的主要方法，是发光免疫测定和酶联免疫吸附试验，正常的参考值，男女是有区别的，男性一般不超过376μg/L，女性一般不超过342μg/L，一旦通过检测发现高于这些水平，就提示患者出现冠心病或脑卒中等疾病的风险比较高，需要在医生的指导下，进行相应的药物治疗以及并发症的控制。同时还需要注意平时饮食清淡，避免吃油腻的食物，适当锻炼身体。