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骨髓瘤生不如死的原因(多发骨髓瘤)

时间:2023-11-12作者:fangzhe8666分类:医药招商浏览:111评论:0

一、多发性骨髓瘤能治好吗

多发性骨髓瘤能治好吗?现在认为在药物治疗的平台上,多发性骨髓瘤仍然是一种不可治愈的疾病,也就是说这个疾病早晚都是要复发的。对于一味多发性骨髓瘤的患者,究竟治疗结果怎么样,有几个因素需要考量:

一就是肿瘤负荷,这个表现在肿瘤的分期上,越是晚期负荷越大。

还有就是患者的情况,骨髓瘤病人多数是老龄病人,本身就可以存在多种的基础疾病,再加上骨髓瘤相关的单克隆免疫球蛋白的升高,以及淀粉样变性等等,都可以进一步的加剧器官功能的衰退,是否可以耐受强烈的治疗,需要具体的评估。

第三个是疾病的生物学特点,有一些骨髓瘤带有比较高危的细胞遗传学异常,这种情况下提示疾病的进展比较快,进程是侵袭的,长期的治疗结果效果不好。

第四个是要看新药的可及性以及患者的治疗反应。近几年来多发性骨髓瘤的研究领域里有很多的新药得到了研发,并且能够上市,大大提高了骨髓瘤患者的疾病控制率,提高了患者的生存质量和生存时间。如果患者接受这些新药治疗或者新药的组合治疗,一般都可以在原有的基础上提高治疗的总体反应,对治疗的疗效反应越好,有可能长期生存就会越好。

二、什么是多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,简称MM)是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖,引起溶骨性破坏,又因血清中出现大量的异常单克隆免疫球蛋白,尿中出现本周氏蛋白,引起肾功能的损害,贫血、免疫功能异常。 MM起病徐缓,早期可数月至数年无症状。出现临床症状繁多,常见贫血、骨痛、低热、出血、感染、肾功能不全,随着病情进展,可出现髓组织浸润、M球蛋白比例异常增高,从而导致肝脾淋巴结肿大、反复感染、出血、高粘综合征、肾功能衰竭等。

MM的发病年龄多见于中年和老年,以50-60岁之间为多,男性多于女性,男女之比约为2:1。MM在所有肿瘤中所占比例为1%,占血液肿瘤的 10%。本病的自然病程为0.5-1年,经治疗后生存期明显延长或长期“带病生存”。

病因迄今尚未完全阐明,可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物,与慢性感染、慢性抗原刺激有关,还可能与遗传有关,以及与IL-6等细胞因子有关。日本原子弹爆炸后幸存者中,骨髓瘤的发病率与死亡率均有增加。本病可发生于慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的基础上,因为长期慢性感染可表现为淋巴-网状系统增生,自身免疫反应及高丙种球蛋白血症。

【临床表现】

MM起病徐缓,可有数月至十多年无症状期,早期易被误诊。MM的临床表现繁多,主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

症状:

(一)MM瘤细胞浸润表现

1.骨痛、骨骼变形和病理骨折骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶解、破坏,骨骼疼痛是最常见早期出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。

2.贫血和出血贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血严重。血小板减少,出血症状多见、皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内出血。

3.肝、脾、淋巴结和肾脏浸润肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,骨髓瘤肾。

4.其他症状部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。

(二)骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状

1.继发感染感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症,病毒性带状庖疹也可见。

2.肾功能损害 50%-70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。

3.高粘滞综合征约为2%-5%发生率,头晕、眼花、视力障碍,并可突发晕厥、意识障碍。多见于IgM型MM。

4.淀粉样变发生率为5%-10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。

(三)浆细胞性白血病符合外周血浆细胞数大于20%,肝脾肿大,白细胞数大于15×109/L,则为浆细胞白血病。

体征:Ⅱ、Ⅲ期病人见贫血貌,睑结膜苍白,有或无淋巴结肿大,心率增快,肝脾轻、中度肿大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位压痛,或骨局部触及骨肿块,或有病理性骨折,伴出血可见皮肤瘀点瘀斑,伴肺部感染时,常有湿啰音。

常见并发症:主要有肺炎、泌尿系感染、败血症、肾功能衰竭、病理性骨折。

三、多发性骨髓瘤比白血病“更猛”!早期3个信号要留意

我们熟知的癌症,通常都是后面带有比较明显的“癌”字,比较好区别,但是并不是所有的癌症都是这样的,比如多发性骨髓瘤,就是一个恶性肿瘤,它是因为骨髓之中的浆细胞变异,大量复制导致其他器官功能障碍所致的一种癌症,虽然名字很复杂,但临床上也常发生,某种程度上,甚至比白血病的发病率更高。

白血病和多发性骨髓瘤有何不同?

我们熟知的白血病,同样是骨髓造血肝细胞的异常增生所致,它与多发性骨髓瘤的区别是什么呢?其实,两者都是属于血液系统的疾病,而且症状上都有相同之处,例如骨痛,贫血,还有感染等症状。但是这两种疾病却并不是同一个疾病,因为两者之间的诊断,治疗以及预后等都不一样,更重要的是两者的发病年龄也不一样,所以一定要区分好,以免造成误诊。

治疗多发性骨髓瘤,也要骨髓移植?一种情况不用治

遗憾的是,目前对于多发性骨髓瘤尚无很好的治疗方法,不但国内尚无很好的疗法,全世界也一样。但是没有很好的治疗方法,并不等于不治疗。国内面对多发性骨髓瘤一般的处理方式是除非有症状出现,否则不会对患者进行放化疗。没有症状的患者只需要固定时间复查以及做好营养支持便可。

对于有症状出现的患者,那么就需要及时治疗了,方法常用的有自身骨髓移植,就是从身体另外健康的骨髓当中取样,让其替代异常的骨髓。但是这不是一个独立的治疗方法,临床上还会结合放、化疗。

3个信号,预示你得多发性骨髓瘤了

多发性骨髓瘤虽然说是一种恶性肿瘤,但是在疾病的早期,症状并不明显,而且较轻,不会引起人们过多的重视,随着病情的持续发展,症状就会越来越明显。

症状一,贫血、伤口难愈合

比较典型的是贫血,以及容易感染,出现伤口之后,也不容易愈合,容易出血,这是因为血液之中负责止血的物质:血小板的降低导致的,严重的,还会导致视力障碍,晕厥等。

症状二,肝脾肿大

患者除了全身的症状之外,还有身体上的一些变化,例如肝脾等。因为工作任务加重,从而会造成其肿大。有些患者可以在体表上摸到肿大的肝脾。

症状三,骨折

部分患者还会容易出现骨折,这是因为骨髓异常的浆细胞不断的增殖迟早会影响到骨骼,当骨骼受到影响的时候,就出现了骨折。

多发性骨髓瘤早期症状不典型,容易对病人造成迷惑,就算是经验丰富的临床医生,有时候难免都会误诊。所以想要及时发现疾病,自己也不能马虎,当出现了上面提到的症状,一定要及时就医,别给癌症喘息机会。

四、多发性骨髓瘤怎么治疗

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,简称MM)是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于

骨髓中有大量的异常浆细胞增殖,引起溶骨性破坏,又因血清中出现大

量的异常单克隆免疫球蛋白,尿中出现本周氏蛋白,引起肾功能的损害

,贫血、免疫功能异常。 MM起病徐缓,早期可数月至数年无症状。出

现临床症状繁多,常见贫血、骨痛、低热、出血、感染、肾功能不全,

随着病情进展,可出现髓组织浸润、M球蛋白比例异常增高,从而导致

肝脾淋巴结肿大、反复感染、出血、高粘综合征、肾功能衰竭等。

MM的发病年龄多见于中年和老年,以50-60岁之间为多,男性多

于女性,男女之比约为2:1。MM在所有肿瘤中所占比例为1%,占血液肿

瘤的10%。本病的自然病程为0.5-1年,经治疗后生存期明显延长或长

期“带病生存”。

【病因】

迄今尚未完全阐明,可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物,与慢性感染、慢性抗原刺激

有关,还可能与遗传有关,以及与IL-6等细胞因子有关。日本原子弹爆炸后幸存者中,骨髓瘤的发病

率与死亡率均有增加。本病可发生于慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的

基础上,因为长期慢性感染可表现为淋巴-网状系统增生,自身免疫反应及高丙种球蛋白血症。

【分型】

1.一般分型,可分为5型:(1)孤立型;(2)多发型;(3)弥漫型;(4)髓外型;(5)白

血病型。

2.根据免疫球蛋白分型

(1)IgG型:多见,占50%-60%,易感染,高钙血症和淀粉样变较少见。

(2)IgA型:占25%,高钙血症明显,合并淀粉样变,出现凝血异常及出血倾向机会较多,预后

较差。

(3)IgD型:很少见,仅占1.5%,瘤细胞分化较差,易并发浆细胞性白血病,几乎100%合并肾功

能损害,生存期短。

(4)IgM型:少见,易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。

(5)轻链型:占20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合并肾功能衰竭和淀粉样变性,预后很差

(6)IgE型:很罕见。

(7)非分泌型:占1%以下,血与尿中无异常免疫球蛋白,骨髓中浆细胞增高,有溶骨改变或弥

漫性骨质疏松。

【临床表现】

MM起病徐缓,可有数月至十多年无症状期,早期易被误诊。MM的临床表现繁多,主要有贫血、骨

痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

症状:

(一)MM瘤细胞浸润表现

1.骨痛、骨骼变形和病理骨折骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶

解、破坏,骨骼疼痛是最常见早期出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对

骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。

2.贫血和出血贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血严重。血小板减少,出血症

状多见、皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内出血。

3.肝、脾、淋巴结和肾脏浸润肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,骨髓瘤肾。

4.其他症状部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。

(二)骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状

1.继发感染感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血

症,病毒性带状庖疹也可见。

2.肾功能损害 50%-70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高

磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。

3.高粘滞综合征约为2%-5%发生率,头晕、眼花、视力障碍,并可突发晕厥、意识障碍。多

见于IgM型MM。

4.淀粉样变发生率为5%-10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。

(三)浆细胞性白血病符合外周血浆细胞数大于20%,肝脾肿大,白细胞数大于15×109/L,则为

浆细胞白血病。

体征:Ⅱ、Ⅲ期病人见贫血貌,睑结膜苍白,有或无淋巴结肿大

,心率增快,肝脾轻、中度肿大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位压痛,或

骨局部触及骨肿块,或有病理性骨折,伴出血可见皮肤瘀点瘀斑,伴肺

部感染时,常有湿啰音。

常见并发症:主要有肺炎、泌尿系感染、败血症、肾功能衰竭、

病理性骨折。

【诊断标准】

1.骨髓中浆细胞>15%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或骨髓活检为浆细胞瘤。为主要的诊断

依据。

2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白),IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;

IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出现单克隆免疫球蛋白轻链,轻链排出>1g/24小时。

3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松。

【常规治疗】

(一)化疗一般采用各种联合化疗方案,初治病人可以选用各方案;在化疗取得完全缓解后,

用VCAP、MEPP方案。 MM联合化疗方案.MM患者多年老体弱,全身情况差,过分化疗并无益处。

(二)对症治疗

1.感染细菌感染,应选用抗生素。

2.高钙血症增加补液量,多饮水使尿量每日>2000ml,促进钙的排泄。

3.高尿酸血症大量补液,口服或静脉注射碳酸氢钠,别呤醇100ml/次。

4.贫血可运用雄性激素。

5.肾功能衰竭

(三)放射治疗能使肿块消失,解除局部疼痛,照射200-300cGy骨痛可以减轻。

(四)干扰素大剂量α-干扰素能抑制骨髓细胞瘤的增值。临床应用干扰素联合化疗的方法治

疗本病,能提高化疗化疗的完全缓解率。用法:(3~5)×10,6单位皮下注射,每周3次,用4-6周.

【预后与转归】

多发性骨髓瘤的预后,未经治疗的病人中位生存期位6个月,化疗后的中位生存期为3年。经综合

治疗后中位生存期可达到5-10年,甚至更长。生存期与年龄,分型,分期以及治疗措施有关。

目前影响MM预后的因素有:

(1)浆细胞标记指数;

(2)β2-浆细胞幼稚程度;

(3)微球蛋白水平;

(4)血浆中IL-6效价,可溶性IL-6受体水平;

(5)血浆乳酸脱氢酶水平;

(6)C反应蛋白水平

(7)患者年龄;

(8)血浆单克隆蛋白含量;

(9)胸腺嘧啶核苷激酶水平;

(10)是否能避免多药耐药现象的出现,如“活性植物疗法”的使用及植物药物应用。

【难点与对策】

多发性骨髓瘤是一种进展性的疾病,应用化疗治疗取得缓解后,大多数病人都会复发,且一部分

病人对原先的化疗药物产生了耐药,加大剂量并不能使患者再次获得缓解,反而容易对骨髓产生抑制

,并发感染,或出现肝功能损害,疾病终末期的病人,贫血进行性加重,出血,肿瘤细胞增长加快,

多部位的溶骨性改变,出现肾功能衰竭,此时患者对化疗反映很差,生存期只有几个月。故关于本病

的多药耐药,寻求新的有效药物,延长缓解期,延缓疾病的进展,以及如何进行中西医结合治疗等一

系列问题成为我们治疗上的难点。

难点之一:关于多发性骨髓瘤的早期诊断问题

多发性骨髓瘤的临床表现复杂,误诊率很高,患者就诊时的主诉

各不相同,首诊的科室较多,临床医生常常错误的根据单一的症状而诊

断为某一病,引起误诊,文献中综合统计2547例MM误诊率高达69.1%。

另外实验室检查中,某些特异性检查阳性率不高,这也是一个原因。故

临床医生应该对40以上病人出现不明原因腰痛,骨关节疼痛或骨质疏松

,不明原因贫血,蛋白尿,以及反复腹部感染,引起高度重视并做相应

的检查,如血尿免疫电泳,骨髓穿刺检查,以及头颅,骨盆等部位X线

摄片。从而提高早期诊断率,减少误诊率,对延长生存期有很好的作用

难点之二:关于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗问题多发性骨髓瘤易出现对多种化疗药物耐

药即所谓的多药耐药(MDR),一旦出现MDR,增加了治疗难度,MDR是提高骨髓瘤患者治疗效果的最显

著障碍。由于MDR的存在,使MM成为难治性或复发性MM,这类患者的治疗非常棘手。治疗对策包括采用

积极的中医药治疗。中医药治疗可贯穿于MM治疗的全过程,临床研究表明,活性植物药材对MM的有效

治疗是通过多靶点、多层面而达到治疗效果。而对植物药材有效的病例很少出现耐药现象,有些学者

认为,对MM的治疗植物药材显示出巨大的潜力,有着很重要的研究价值。

【独特疗法】

我院运用肾、脾、骨髓三经同治的“非输血非化疗免疫平衡疗法”,结合现代高科技的基因疗法

成功的研制出“龟鹿生血汤”、“再障1-8”、“犀角地黄素”、“青黄散”、“血小板特效1号”系

列化方剂;打破了白血病靠化疗,贫血靠输血的传统疗法,以见病思源,治病求本、标本兼治等理论

,采取独特的配方兴奋骨髓,运用“清毒换髓法”和“活血化瘀法”“基因疗法”三联法改善骨髓造

血微环境与微循环,恢复造血干细胞功能,诱导不正常的幼稚细胞分化凋亡,使造血干细胞有一个理

想的生存环境而恢复功能,血象逐步恢复正常。而针对临床上白血病前期病变即骨髓增生异常综合症

的早期症状不典型或根本无明显和体征提出了,清髓生血“的理论,清理骨髓毒素,纠正骨髓病态造

血,刺激骨髓造血,同时结合”扶正祛邪“的治疗方法,使“扶正不留邪,邪去不伤正”有效地防止

了MDS向白血病的进一步恶化。再障是骨髓劳损造成的生血功能障碍,而肾为先天之本,精血之脏,肾

精亏损,则骨髓不充,髓虚则精血不能复生,但单纯补肾往往效果不好,这是因为脾肾有先后天依赖

关系,脾为气血生化之源,既所谓先天滋后天,后天养先天,在补肾的同时加用建脾药如黄芪,白术

,甘草,茯苓等其疗效更加明显。我们在临床中还发现活血化瘀药具有改善造血微环境和调节免疫作

用,能清除髓海瘀阻而有利于血细胞的再生,既瘀血不去,新血不生。在应用补肾建脾药效果不佳而又

无明显出血倾向的病例,加用活血化瘀药往往可以获得良好的疗效。

【典型病例】

许文君,女, 63岁,福建省厦门市,邮编:361012。

患者1999年2月份因“腰骶、右髋部疼痛伴乏力二月余,加重并胸闷气短3天”之主诉经厦门市医

院诊断为“多发性骨髓瘤”。其后进行放化疗获部分缓解,六次化疗后效差,骨髓造血受抑严重,白

细胞在0.7~2.1×109/L间变化,疼痛部位增多且加重,体质下降、厌食、夜难寝。家属考虑到化疗

只能降低瘤细胞,停后易复发且老人身体已被催垮,胃肠反应重的现实情况。于2000年1月经治愈患者

介绍来我院就诊时全身呈游走性刺痛,腰骶部疼痛剧烈,强迫半卧位,服“曲马多”疼稍可减轻。重

度乏力、四肢沉困、心悸、气短、咳嗽、胸闷、盗汗,食纳差,腕胀,小便色黄,夜尿频,心烦、多

梦、口干思饮,午后至夜间体温37.3~38.9℃。血象:WBC2.9×109/L、RBC 2.44×1012/L、

HGB62g/L、PLT69×109/L。胸部X线检查:左侧胸腔积液。原病理切片:小细胞肉瘤(浆细胞瘤)(骶

尾骨病灶组织高恶度性)。ECT:骶尾部、髂骨、腰L4-5椎体、左侧4-6前肋多部位骨质穿凿、疏松样

低密度破坏灶。诊断:多发性骨髓瘤(IgG型),中医诊断:骨痹悬饮.患者诊断明确,多次化疗

后已对放化疗产生耐药,毒副作用蓄加,正虚愈损,脾失健运、肺失宣降,痰浊形成,痰湿瘀阻,出

现骨髓严重受抑、胸腔积液、疼痛出现。经我院博士专家组会诊后给予“中药+基因疗法”特殊治疗半

月时腰骶部疼痛明显减轻,胸肋部疼痛消失,胸水减少,胸闷气短、咳嗽盗汗现象基本消失,食欲增

加,精神及夜休好转,一月时查血象:WBC4.2×109/L、HGB108g/L、PLT103×109/L、N67%,L31%,

X线胸片示:左侧胸腔积液消失。第二疗程治疗中机体全面好转。第四疗程结束仍持续完全缓解,停止

化疗,ECT示“原多部位骨质破坏灶骨密度基本恢复性改变”,患者自我独立生活,无任何不适症状。

阶段性巩固后,患者至今如常人生活,获临床治愈。

戴勋,男,19岁,山西省运城市人。邮编:044000。患者于1999年2月份因“骶尾骨,双足部疼痛,麻

木伴乏力两个月,加重并胸部,腰部疼痛半月”经过山西医科大学附属医院诊断为多发性骨髓瘤。其

骨髓瘤生不如死的原因(多发骨髓瘤)

后进行放化疗,数次化疗疗效不佳,骨髓造血受抑制严重,。2004年一月经介绍来我院就诊时,全身

呈游走性刺痛,腰骶部疼痛加重,半卧位,负重时加重,服“曲马多”时稍减轻。心悸,气短,咳嗽

,胸闷,盗汗,食欲差,尿液色黄,夜尿频,多梦。查血象:WBC2900,Hb62克/L。胸部X线检查:左侧

胸腔积液。原病理切片:小细胞肉瘤(浆细胞瘤),ECT:骶尾部,髂骨,腰L4-5椎体,左侧4-6前肋多

部位骨质破坏灶。诊断为:多发性骨髓瘤并发胸腔积液,给予中药治疗一月后原腰部疼痛明显减轻,

胸肋部疼痛消失,胸闷气短,咳嗽盗汗现象基本消失,食欲增加,精神好转。2月9日血象:

WBC4200,Hb108g/L,N67%,L31%,X线胸片示:左侧胸腔积液消失。三个月后ECT示“原多部位骨质破坏

灶骨密度大多数恢复性改变“。患者自我独立生活,无任何不适症状。阶段性巩固后,患者至今如常

人生活,临床治愈。

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